STUIDE SSRI OCH KORTISOLNIVÅER

Antidepressiv användning och spottkortisol vid depression och ångest.

Manthey L 1 , Leeds C , Giltay EJ , van Veen T , Vreeburg SA , Penninx BW , Zitman FG .

FÖRFATTARINFORMATION

Abstrakt

Antidepressiva medel är en effektiv behandling för depression och ångest. Dessa störningar följs ofta av förhöjda kortisolnivåer. Antidepressiva läkemedel kan påverka hypotalamus-hypofys-adrenalaxeln, vars förändring kan vara delvis ansvarig för behandlingseffekten. Föreningen mellan antidepressiva medel och kortisol undersöktes i 1526 patienter av den nederländska studien av depression och ångest som grupperade till SSRI-användare (n = 309), "tricykliska antidepressiva (TCA) användare" (n = 49) ), "andra antidepressiva användare" (n = 100) och "icke-användare" (n = 1068). Alla ämnen hade en aktuell eller tidigare diagnos av ångest och / eller depression. Ämnen gavs 7 salivprover från vilka 3 kortisolindikatorer beräknades: kortisoluppvakningsrespons (CAR), kvällskortisol och kortisolundertryck efter intag av 0,5 mg dexametason. I jämförelse med icke-användare hade TCA-användare en platta CAR (effektstorlek: Cohen's d = 0,34); SSRI-användare hade högre kortisolnivåer på kvällen (d = 0,04); och SSRI-användare visade minskad kortisolundertryck efter intag av dexametason (d = 0,03). Dessa fynd tyder på att antidepressiva subtyper är associerade med tydliga förändringar av HPA-axeln. TCA-användare, som visade en platta CAR, uppvisade de starkaste förändringarna av spyttkortisol. Dessa fynd tyder på att antidepressiva subtyper är associerade med tydliga förändringar av HPA-axeln. TCA-användare, som visade en platta CAR, uppvisade de starkaste förändringarna av spyttkortisol. Dessa fynd tyder på att antidepressiva subtyper är associerade med tydliga förändringar av HPA-axeln. TCA-användare, som visade en platta CAR, uppvisade de starkaste förändringarna av spyttkortisol.

KÄLLA

Diskussion

I denna studie var sambandet mellan antidepressiva användning och flera salivkortisol åtgärder undersöktes i 1526 NESDA deltagare med en livslängd diagnosen depression och / eller ångest. Jämfört med icke-användare, TCA-användare hade tillplattad CAR, SSRI-användare hade högre kväll kortisolnivåer och SSRI-användare visas en lägre hämmande effekten av dexametason.

Även tidigare studier har kopplat lägre kortisolnivåer på morgonen vid en enda tidpunkt med TCA-användning ( Deuschle et al., 2003 ), har sambandet mellan TCA-användning och CAR inte tidigare studerats. Det atypiska AUC I- mönstret som ses hos majoriteten av TCA-användare i vår studie är dock osannolikt att indikera att TCAs är kliniskt effektiva genom att producera en platta CAR. Eftersom bilen normalt ses som en hälsosam reaktion på uppvaknande, med uppvaknande som representerar en naturlig stressor ( Kuehner et al., 2007 ), återspeglar den atypiska kurvan förmodligen en nedsatt förmåga att reagera på stressen av uppvaknande i svårare deprimerade och svåra -till-behandla ämnen för vilka TCA-preparat är föreskrivna.

En biologisk förklaring till den atypiska kurvan kan ligga i effekterna av antidepressiva medel på de två huvudsakliga kortikosteroidreceptorerna, GR och MR ( Bjartmar et al., 2000 ). GRs antas återställa kortikosteroidhomeostas efter cirkadiska toppar. Följaktligen kan ökat uttryck av GR öka ökning av kortisolnivåer ( Eiring och Sulser, 1997 ). De flesta djurstudierna ( Johansson et al., 1998 ), men inte alla av dem ( Pariante et al., 2003 ), fann att kronisk TCA-administration resulterade i uppreglering av GRs, vilket kan bidra till den observerade planerade CAR. Dessutom identifierades MR nyligen som en modulator av CAR ( De Rijk et al., 2006) och befanns vara uppreglerade efter kronisk TCA-administrering hos många ( Bjartmar et al., 2000 ), men inte alla ( Przegalinski och Budziszewska, 1993 ), djurstudier. Således kan MR också bidra till den planade CAR. Den totala kortisolsekretionen under den första timmen efter uppvaknandet (dvs. AUC G ) reducerades emellertid inte i TCA-användare jämfört med icke-användare. Därför är det osannolikt att en ökad känslighet för kortikosteroider som svar på TCAs är den enda biologiska förklaringen av våra resultat.

Vi observerade högre basala kortisolnivåer och minskad kortisolundertryck hos SSRI-användare. Tidigare studier rapporterade lägre ( Vythilingam et al., 2004 ) eller oförändrad ( Deuschle et al., 2003 , Juruena et al., 2010 ) basala nivåer och olika förändrade (minskad, ökad och oförändrad) kortisolundertryckning hos användare ( Aihara et al. , 2007 , Deuschle et al., 2003 , Vythilingam et al., 2004 , Watson et al., 2006 ). Det finns flera möjliga förklaringar för dessa skillnader. Föreningar av reducerade kortisolnivåer med positivt behandlingssvar ( Deuschle et al., 2003) indikerade att normaliserade kortisolhalter inte kan återspegla antidepressiv användning ensam. Å andra sidan hittades i NESDA ( Vreeburg et al., 2009a ) och andra studier, ( Bhagwagar et al., 2003 ) förhöjda kortisolnivåer i både nuvarande och återgivna deprimerade patienter och en intervention rapporterade ingen samband mellan undertryck efter prednisolonadministration och behandlingssvar ( Juruena et al., 2010 ). Ändrad HPA-axelaktivitet kan spegla en biologisk sårbarhet ( Juruena et al., 2010 ), oberoende av behandlingssucces ( Vreeburg et al., 2009a ). En interventionsstudie fann emellertid att nedsatt respons på prednisolonundertrycknings testet associerades med behandlingsresistens (Juruena et al., 2009 ). Därför behövs ytterligare randomiserade interventionsstudier för att undersöka förhållandet mellan de olika kortisolindikatorerna och behandlingssvaret.

Alternativt kan de kortisolreducerande effekterna av antidepressiva medel i interventionsstudier vara tillfälliga, vilket innebär att motstridiga resultat berodde på inter-studie skillnader i behandlingsvaraktighet. Faktum är att en djurstudie visade den uppreglerande effekten av antidepressiva medel på MR- och GR-receptornivåer att vara övergående i naturen ( Reul et al., 1993 ). I motsats till de fem eller sex veckors behandling i interventionsstudier ( Deuschle, 2003 ) rapporterade 88,5% av NESDA-användarna minst två månader av antidepressiv användning och 47,1% av användarna rapporterade kronisk användning (≥12 månader). Emellertid, som vi hittade en förändrad CAR i TCA-användare, varav majoriteten var kroniska användare, kan förändrade spänningsresponser kvarstå hos TCA-användare. Vidare har dämpning av HPA-axeln antagits för att vara relaterad till terapeutisk effekt av antidepressiva medel ( Pariante, 2009 ) och antidepressiva medel har visat sig vara en effektiv långsiktig behandling. De långsiktiga effekterna av antidepressiva medel på kortisol behöver ytterligare undersökning i prospektiva studier innan slutsatser kan dras.

Alternativt kan skillnaderna i våra resultat med tidigare resultat bero på att ämnen med livstidsdiagnoser inkluderas, vilket leder till ett större antal sjukdomar. Eftersom ämnen som behöver behandling med antidepressiva medel vanligen är svårare än andra användare, kan detta förknippa sambandet mellan antidepressiva medel och kortisol. Emellertid, även om antidepressiva användare gjorde högre resultat än icke-användare på IDS-SR i den föreliggande studien, störde svårighetsgraden inte de föreningar som hittades.

Vår studie hade flera begränsningar. Vi utförde en tvärsnittsanalys, som utesluter orsakssamband. Eftersom vår studie kategoriserad användbarhet under antal månader och majoriteten av användarna rapporterade minst två månaders användning, var det inte möjligt att utvärdera kortisolhalterna efter fem eller sex veckor för att direkt jämföra våra resultat med de som hittades vid kortvarig intervention studier. Dessutom kan den ambulatoriska inställningen och den därmed följande risken för bristande överensstämmelse med instruktioner om salivinsamling ha resulterat i mätfel. Trots dessa begränsningar hade vår studie många värdefulla funktioner. Vår stora provstorlek och flera kortisolmätningar gjorde det möjligt för oss att jämföra betydande grupper av användare av olika antidepressiva typer på flera kortisolåtgärder som indikerar olika aspekter av HPA-axelaktivitet,

Sammanfattningsvis fann vi ett atypiskt kortisoluppvakningsrespons hos TCA-användare samt högre basala kortisolnivåer och minskad kortisolundertryckning för SSRI-användare jämfört med icke-användare inom ett prov av 1526 NESDA-deltagare med en livstids störning av depression och / eller ångest . Dessa fynd tyder på att antidepressiva subtyper kan associeras med tydliga förändringar av HPA-axeln. Eventuella antidepressiva inducerade förändringar av HPA-axeln kan också påverka comorbida fysiska sjukdomar för vilka förändrade kortisolnivåer är en bakomliggande orsak eller bidragsgivare, såsom diabetes, hjärt-kärlsjukdom och osteoporos hos personer med ångest och depression ( Bruehl et al., 2007 , Nieman, 2007 ).

Ytterligare forskning om dessa effekter i slumpmässiga studier och prospektiva kohortstudier kan leda till en bättre förståelse av de olika effekterna av antidepressiva medel och effektivare läkemedelsbehandlingar för ängsliga och deprimerade patienter.

KÄLLA