MIKROBISK KOLIT

Mikroskopisk kolit

Uppdaterad: 12/13/2018

---

Översikt

Mikroskopisk kolit är en inflammation i tjocktarmen (kolon) som orsakar långvarig vattnig diarré. Störningen får sitt namn från det faktum att det är nödvändigt att undersöka kolonvävnad under ett mikroskop för att identifiera det, eftersom vävnaden kan verka normal med en koloskopi eller flexibel sigmoidoskopi.

Det finns olika subtyper av mikroskopisk kolit:

• Kollagenös kolit, där ett tjockt lager protein (kollagen) utvecklas i kolonvävnad
• Lymfocytisk kolit, i vilken vita blodkroppar (lymfocyter) ökar i kolonvävnad
• Ofullständig mikroskopisk kolit, där det finns blandade egenskaper hos kollagen och lymfocytisk kolit.

Forskare tror att kollagenös (kuh-LAYJ-uh-nus) kolit och lymfocytisk kolit kan vara olika faser av samma tillstånd. Symtom, testning och behandling är desamma för alla undertyper.

symtom

Tecken och symtom på mikroskopisk kolit inkluderar:

• Kronisk vattnig diarré
• Buksmärtor, kramp eller uppblåsthet
• Viktminskning
• Illamående
• Fekal inkontinens
• Uttorkning

Symptomen på mikroskopisk kolit kan komma och gå ofta. Ibland löser symptomen på egen hand.

När ska man se en läkare

Om du har vattenig diarré som varar mer än några dagar, kontakta din läkare så att ditt tillstånd kan diagnostiseras och behandlas ordentligt.

orsaker

Det är inte klart vad som orsakar inflammation i kolon som finns i mikroskopisk kolit. Forskare tror att orsakerna kan innefatta:

• Läkemedel som kan irritera tarmens lining.
• Bakterier som producerar toxiner som irriterar kolonnets foder.
• Virus som utlöser inflammation.
• Autoimmun sjukdom associerad med mikroskopisk kolit, såsom reumatoid artrit, celiac sjukdom eller psoriasis.Autoimmun sjukdom uppstår när din kropps immunsystem attackerar friska vävnader.
• Gallsyra absorberas inte ordentligt och irriterar kolonnets foder.

Riskfaktorer

Riskfaktorer för mikroskopisk kolit inkluderar:

• Ålder. Mikroskopisk kolit är vanligast hos människor i åldern 50 till 70 år.
• Sex. Kvinnor är mer benägna att ha mikroskopisk kolit än män. Vissa studier tyder på en koppling mellan postmenopausal hormonbehandling och mikroskopisk kolit.
• Autoimmun sjukdom. Människor med mikroskopisk kolit har ibland även en autoimmun sjukdom, såsom celiacsjukdom, sköldkörtelsjukdom, reumatoid artrit, typ 1-diabetes eller psoriasis.
• Genetisk länk Forskning tyder på att det kan finnas en koppling mellan mikroskopisk kolit och en familjehistoria av irritabelt tarmsyndrom.
• Rökning. Nyliga forskningstudier har visat en koppling mellan tobaksrökning och mikroskopisk kolit, särskilt hos personer i åldern 16 till 44 år.

Några forskningsstudier indikerar att användning av vissa mediciner kan öka risken för mikroskopisk kolit. Men inte alla studier är överens.

Läkemedel som kan vara kopplade till tillståndet inkluderar:

• Smärtstillande medel, såsom aspirin, ibuprofen (Advil, Motrin IB, andra) och naproxennatrium (Aleve)
• Protonpumpshämmare inklusive lansoprazol (Prevacid), esomeprazol (Nexium), pantoprazol (Protonix), rabeprazol (Aciphex), omeprazol (Prilosec) och dexlansoprazol (Dexilant)
• Selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) som sertralin (Zoloft)
• Acarbose (Precose)
• flutamid
• Ranitidin (Zantac)
• Karbamazepin (karbatrol, tegretol)
• Clozapin (Clozaril, Fazaclo)
• Entacapone (Comtan)
• Paroxetin (Paxil, Pexeva)
• Simvastatin (Zocor)
• topiramat

komplikationer

De flesta människor behandlas framgångsrikt för mikroskopisk kolit. Villkoren ökar inte din risk för koloncancer.

Diagnos

En fullständig medicinsk historia och fysisk undersökning kan hjälpa till att avgöra om andra tillstånd, såsom celiaki, kan bidra till din diarré.

Din läkare kommer också att fråga om några läkemedel du tar - särskilt aspirin, ibuprofen (Advil, Motrin IB, andra), naproxennatrium (Aleve), protonpumpshämmare och selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) - vilket kan öka risken för mikroskopisk kolit.

tester

För att bekräfta en diagnos av mikroskopisk kolit kan du ha en eller flera av följande test och procedurer:

• Koloskopi. Denna examen låter din läkare visa hela din kolon med ett tunt, flexibelt, upplyst rör (koloskop) med en medföljande kamera. Kameran skickar bilder av din rektum och hela kolon till en extern bildskärm, så att din läkare kan undersöka tarmfodret. Läkaren kan också sätta in instrument genom röret för att ta ett vävnadsprov (biopsi).
• Flexibel sigmoidoskopi. Denna procedur ligner en koloskopi, men i stället för att se hela tjocktarmen, tillåter en flexibel sigmoidoskopi din läkare att se insidan av endotarmen och det mesta av sigmoidkolonet - om de sista 2 foten (61 cm) i tjocktarmen.
  Läkaren använder ett smalt, flexibelt, upplyst rör (sigmoidoskop) för att undersöka tarmforingen. Ett vävnadsprov kan tas genom omfattningen under provet.

Eftersom tarmproblem ofta förekommer normalt i mikroskopisk kolit kräver en bestämd diagnos av mikroskopisk kolit ett kolonvävnadsprov (biopsi) som erhållits under en koloskopi eller flexibel sigmoidoskopi. I båda subtyperna av mikroskopisk kolit har celler i kolonvävnad ett distinkt utseende under mikroskopet, så diagnosen är bestämd.

Ytterligare testning

Förutom en koloskopi eller flexibel sigmoidoskopi kan du ha en eller flera av dessa tester för att utesluta andra orsaker till dina symtom.

• Analys av pallprov som hjälper till att utesluta infektion som orsak till uthållig diarré.
• Blodtest för att leta efter tecken på anemi eller infektion.
• Övre endoskopi med biopsi för att utesluta cøliaki. Läkare använder ett långt, tunt rör med en kamera i slutet för att undersöka överdelen av matsmältningsorganet. De kan ta bort ett vävnadsprov (biopsi) för analys i laboratoriet.

Behandling

Mikroskopisk kolit kan bli bättre på egen hand. Men när symtomen kvarstår eller är svåra, kan du behöva behandling för att lindra dem. Läkare brukar försöka stegvis, från och med de enklaste och lättast tolererade behandlingarna.

Diet och avbrytande av medicinering

Behandling börjar vanligtvis med förändringar i din kost och medicin som kan hjälpa till att lindra persistent diarré. Din läkare kan rekommendera att du:

• Ät en låg fetthalt, lågfibrer diet. Livsmedel som innehåller mindre fett och är låga i fiber kan hjälpa till att lindra diarré.
• Avbryt mjölkprodukter, gluten eller båda. Dessa livsmedel kan göra dina symtom värre.
• Undvik koffein och socker.
• Avbryt alla mediciner som kan vara orsak till dina symtom. Din läkare kan rekommendera ett annat läkemedel för att behandla ett underliggande tillstånd.

mediciner

Om tecken och symtom kvarstår kan din läkare rekommendera:

• Anti- diarrémedicin som loperamid (Imod) eller vismutsubsalicylat (Pepto-Bismol)
• Steroider såsom budesonid (Entocort EC)
• Läkemedel som blockerar gallsyror (som kan bidra till diarré) som kolestyramin / aspartam eller kolestyramin (Prevalite) eller kolestipol (kolestid)
• Antiinflammatoriska läkemedel som mesalamin (Delzicol, Apriso, andra) för att hjälpa till att kontrollera inflammation av kolon
• Medicin som undertrycker immunsystemet för att minska inflammation i tjocktarmen, såsom merkaptopurin (Purinethol) och azatioprin (Azasan, Imuran)
• TNF-hämmare, såsom infliximab (Remicade) och adalimumab (Humira), som kan minska inflammation genom att neutralisera ett immunsystemprotein som kallas tumörnekrosfaktor (TNF)

Kirurgi

När symtomen på mikroskopisk kolit är svåra och läkemedel inte är effektiva, kan din läkare rekommendera kirurgi för att ta bort hela eller en del av din kolon. Kirurgi behövs sällan för att behandla mikroskopisk kolit.

Livsstil och hemmetoder

Ändringar i din kost kan hjälpa till att lindra diarré som du upplever med mikroskopisk kolit. Försöka:

• Drick mycket vätska. Vatten är bäst, men vätskor med tillsatt natrium och kalium (elektrolyter) kan också hjälpa.Försök att dricka buljong eller vattnedjukt fruktjuice. Undvik drycker som innehåller socker eller sorbitol eller innehåller alkohol eller koffein, som kaffe, te och colas, vilket kan förvärra dina symtom.
• Välj mjuk, lätt att smälta mat. Dessa inkluderar äppelmos, bananer, meloner och ris. Undvik högfibrer livsmedel som bönor och nötter, och äta endast välkokta grönsaker. Om du känner som om dina symtom förbättras, lägg långsamt mat med hög fiber till din diet.
• Ät flera små måltider i stället för några stora måltider. Spacing måltider under hela dagen kan underlätta diarré.
• Undvik irriterande mat. Håll dig borta från kryddig, fet eller stekt mat och andra livsmedel som gör dina symtom värre.

Förbereder en tid

Här är lite information som hjälper dig att göra dig redo för ditt möte och veta vad du kan förvänta dig av din läkare.

Vad kan du göra

• Var medveten om eventuella förutbestämda restriktioner, till exempel att inte äta fast mat dagen före din möte.
• Skriv ner dina symtom, inklusive när de började och hur de kan ha förändrats eller förvärrats med tiden.
• Gör en lista över alla dina mediciner, vitaminer eller kosttillskott.
• Skriv ner din viktiga medicinska information, inklusive andra diagnostiserade villkor. Nämna också om du har varit sjukhus under de senaste månaderna.
• Skriv ner nyckelfakta, inklusive eventuella senaste förändringar eller stressfaktorer i ditt liv, samt en detaljerad beskrivning av din typiska dagliga diet, inklusive om du brukar använda koffein och alkohol.
• Skriv ner frågor för att fråga din läkare.

Frågor att fråga din läkare

Några grundläggande frågor att fråga din läkare är:

• Vad är den mest troliga orsaken till mitt tillstånd?
• Tycker du att mitt tillstånd är tillfälligt eller kroniskt?
• Vilka typer av test behöver jag?
• Vilka behandlingar kan hjälpa till?
• Finns det några andra medicinska problem som jag kanske har som är associerade med mikroskopisk kolit?
• Om jag behöver operation, hur kommer min återhämtning att bli?
• Finns det några dietrestriktioner som jag behöver följa? Skulle ändra min diet hjälp?

Tveka inte att ställa frågor när du inte förstår något.

Vad du kan förvänta dig av din läkare

Var redo att svara på frågor som din läkare sannolikt kommer att fråga dig:

• När började du uppleva symtom?
• Har dina symtom varit kontinuerliga eller tillfälliga?
• Hur många lösa tarmrörelser har du varje dag?
• Hur svår är dina andra symtom, såsom magkramper och illamående?
• Har det blivit blod i dina avföring?
• Har du förlorat någon vikt?
• Har du rest nyligen?
• Är någon annan sjuk i hemmet med diarré?
• Har du varit på sjukhus eller tagit antibiotika de senaste månaderna?
• Gör det något som gör din diarré värre, till exempel särskilda livsmedel?
• Vilka mediciner tar du för närvarande och började du ta några veckor innan din diarré började?
• Vad äter du på en vanlig dag?
• Användar du koffein eller alkohol? Hur mycket?
• Har du celiac sjukdom? Om så är fallet följer du en glutenfri diet?
• Har du diabetes eller sköldkörtelsjukdom?
• Vad verkar det som att förbättra dina symtom?
• Vad, om något, verkar förvärra dina symtom?

Vad du kan göra under tiden

Du kan hitta lite lättnad från bestående diarré genom att ändra på din kost:

• Ät intetsägande, mager mat.
• Undvik mejeriprodukter, kryddig mat, koffein och alkohol.

Mikroskopisk kolit är en inflammation i tjocktarmen som en vårdgivare kan se endast med ett mikroskop. Inflammation är kroppens normala respons på skada, irritation eller infektion i vävnader. Mikroskopisk kolit är en typ av inflammatorisk tarmsjukdom - det allmänna namnet på sjukdomar som orsakar irritation och inflammation i tarmarna.

De två typerna av mikroskopisk kolit är kollagenös kolit och lymfocytisk kolit. Hälso- och sjukvårdspersonal använder ofta termen mikroskopisk kolit för att beskriva båda typerna eftersom deras symtom och behandlingar är desamma. Vissa forskare tror att kollagenös kolit och lymfocytisk kolit kan vara olika faser av samma tillstånd i stället för separata tillstånd.

I båda typerna av mikroskopisk kolit kan en ökning av antalet lymfocyter, en typ av vit blodcell, ses i epitelet - det lager av celler som leder kolon. En ökning av antalet vita blodkroppar är ett tecken på inflammation. De två typerna av kolit påverkar kolonvävnaden på något annorlunda sätt:

• Lymfocytisk kolit. Antalet lymfocyter är högre och vävnaderna och fodret i tjocktarmen har normal tjocklek.
• Kollagenös kolit. Skiktet av kollagen, ett trådliknande protein, under epitelet byggs upp och blir tjockare än normalt.

När man tittar genom ett mikroskop, kan vårdgivaren hitta variationer i lymfocytantal och kollagen tjocklek i olika delar av tjocktarmen. Dessa variationer kan indikera en överlappning av de två typerna av mikroskopisk kolit.

Vad är tjocktarmen?

Tjocktarmen är en del av mag-tarmkanalen (GI) , en serie ihåliga organ som förenas i ett långt snurrör från munnen till anusen - en 1 tum lång öppning genom vilken avföring lämnar kroppen. Organ som utgör GI-kanalen är

• mun
• matstrupe
• mage
• tunntarm
• tjocktarm
• anus

Den första delen av GI-kanalen, som kallas övre GI-kanalen, innefattar munnen, matstrupen, magen och tunntarmen. Den sista delen av GI-kanalen, kallad det nedre GI-systemet, består av tjocktarmen och anusen. Tarmarna kallas ibland tarmen.

Tarmtarmen är ca 5 meter lång hos vuxna och innehåller tjocktarmen och ändtarmen. Tarmarna förändrar avfall från vätska till en fast substans som kallas avföring. Avföring passerar från tjocktarmen till ändtarmen. Endotmen är 6 till 8 tum lång hos vuxna och ligger mellan den sista delen av kolon-kallad sigmoid-kolon och anus. Under en avföring rör sig avföring från ändtarmen till anus och ut ur kroppen.

Kolon är en del av GI-kanalen.

Vad orsakar mikroskopisk kolit?

Den exakta orsaken till mikroskopisk kolit är okänd. Flera faktorer kan spela en roll för att orsaka mikroskopisk kolit. Men de flesta forskare tror att mikroskopisk kolit är resultatet av ett onormalt immunsystem svar på bakterier som normalt lever i kolon. Forskare har föreslagit andra orsaker, inklusive

• autoimmuna sjukdomar
• mediciner
• infektioner
• genetiska faktorer
• gallsyramalabsorption

Autoimmuna sjukdomar

Ibland har personer med mikroskopisk kolit även autoimmuna sjukdomar, där kroppens immunsystem attackerar kroppens egna celler och organ. Autoimmuna sjukdomar associerade med mikroskopisk kolit inkluderar

• celiac sjukdom- ett tillstånd där människor inte kan tolerera gluten eftersom det skadar tunnningen av tunntarmen och förhindrar absorption av näringsämnen. Gluten är ett protein som finns i vete, råg och korn.
• sköldkörtelsjukdomar såsom
  • Hashimotos sjukdom- en form av kronisk eller långvarig inflammation i sköldkörteln.
  • Graves sjukdom- en sjukdom som orsakar hypertyreoidism. Hypertyreoidism är en störning som uppstår när sköldkörteln gör mer sköldkörtelhormon än kroppen behöver.
• reumatoid artrit - en sjukdom som orsakar smärta, svullnad, styvhet och funktionsförlust i lederna när immunsystemet attackerar membranet som fogar lederna.
• psoriasis - en hudsjukdom som orsakar tjock, röd hud med fläckiga, silvervita fläckar som kallas skalor.

mediciner

Forskare har inte funnit att mediciner orsakar mikroskopisk kolit. Men de har hittat länkar mellan mikroskopisk kolit och vissa mediciner, oftast

• icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, såsom aspirin, ibuprofen och naproxen
• lansoprazol (Prevacid)
• akarbose (Prandas, Precose)
• ranitidin (Tritec, Zantac)
• sertralin (Zoloft)
• ticlopidin (Ticlid)

Andra mediciner kopplade till mikroskopisk kolit inkluderar

• karbamazepin
• clozapin (Clozaril, FazaClo)
• Dexlansoprazol (Kapidex, Dexilant)
• entakapon (Comtan)
• esomeprazol (Nexium)
• flutamid (Eulexin)
• lisinopril (Prinivil, Zestril)
• omeprazol (Prilosec)
• pantoprazole (Protonix)
• paroxetin (Paxil, Pexeva)
• rabeprazole (AcipHex)
• simvastatin (Zocor)
• vinorelbin (Navelbine)

infektioner

Bakterie. Vissa människor får mikroskopisk kolit efter en infektion med vissa skadliga bakterier. Skadliga bakterier kan producera toxiner som irriterar kolonnets foder.

Virus. Vissa forskare tror att virusinfektioner som orsakar inflammation i GI-kanalen kan spela en roll för att orsaka mikroskopisk kolit.

Genetiska faktorer

Vissa forskare tror att genetiska faktorer kan spela en roll i mikroskopisk kolit. Även om forskare ännu inte har hittat en gen som är unik för mikroskopisk kolit, har forskare kopplat tiotals gener till andra typer av inflammatorisk tarmsjukdom, inklusive

• Crohns sjukdom - en sjukdom som orsakar inflammation och irritation hos någon del av GI-kanalen
• ulcerös kolit - en kronisk sjukdom som orsakar inflammation och sår i inre tjockleken i tjocktarmen

Galinsyra-malabsorption

Vissa forskare tror att gallsyramalabsorption spelar en roll i mikroskopisk kolit. Gallsyra malabsorption är tarmarnas oförmåga att helt åter absorbera gallsyror syror som görs av levern som arbetar med galla för att bryta ner fetter. Gall är en vätska som görs av levern som bär toxiner och avfallsprodukter ur kroppen och hjälper kroppen att smälta fetter. Gallsyror som når tjocktarmen kan leda till diarré .

Vem är mer sannolikt att få mikroskopisk kolit?

Människor är mer benägna att få mikroskopisk kolit om de

• är 50 år eller äldre
• är kvinnliga
• har en autoimmun sjukdom
• rök cigaretter, särskilt personer i åldern 16 till 44 ¹
• använd mediciner som har kopplats till sjukdomen

Vilka är tecken och symtom på mikroskopisk kolit?

Det vanligaste symtomet på mikroskopisk kolit är kronisk, vattnig, icke-blodig diarré. Episoder av diarré kan vara i veckor, månader eller till och med år. Men många människor med mikroskopisk kolit kan ha långa perioder utan diarré. Andra tecken och symtom på mikroskopisk kolit kan inkludera

• en stark brådskelse för att få tarmrörelse eller ett behov av att gå snabbt till badrummet
• smärta, kramper eller uppblåsthet i buken - området mellan bröstet och höfterna - det är vanligtvis mildt
• viktminskning
• fekal inkontinens - oavsiktlig överföring av avföring eller vätska från endotarmen - särskilt på natten
• illamående
• uttorkning - ett tillstånd som uppstår genom att inte ta in tillräckligt med vätskor för att ersätta vätskor som förlorats genom diarré

Symptomen på mikroskopisk kolit kan komma och gå ofta. Ibland går symtomen bort utan behandling.

Hur diagnostiseras mikroskopisk kolit?

En patolog - en läkare som specialiserar sig på att undersöka vävnader för att diagnostisera sjukdomar - diagnostiserar mikroskopisk kolit baserat på resultaten av flera biopsier som tagits i hela tjocktarmen. Biopsi är ett förfarande som innefattar att ta små bitar av vävnad för undersökning med ett mikroskop. Patologen undersöker kolonvävnadsproverna i ett labb. Många patienter kan ha både lymfocytisk kolit och kollagenös kolit i olika delar av deras tjocktarm.

För att hjälpa till att diagnostisera mikroskopisk kolit, börjar en gastroenterolog - en läkare som specialiserar sig på matsmältningssjukdomar - börjar med

• en medicinsk och familjehistoria
• en fysisk tentamen

Gastroenterologen kan utföra en serie medicinska tester för att utesluta andra tarmsjukdomar, såsom irritabelt tarmsyndrom , celiacsjukdom, Crohns sjukdom, ulcerös kolit och infektiös kolit - som orsakar symtom som liknar mikroskopisk kolit. Dessa medicinska tester inkluderar

• laboratorietester
• tester av tarmarna
• endoskopi i tarmarna

Medicin och familjhistoria

Gastroenterologen kommer att be patienten att ge en medicinsk och familjehistoria, en översyn av symptomen, en beskrivning av matvanor och en lista över receptbelagda och receptfria läkemedel för att hjälpa till att diagnostisera mikroskopisk kolit. Gastroenterologen kommer också att fråga patienten om aktuella och tidigare medicinska tillstånd.

Fysisk examen

En fysisk undersökning kan hjälpa till att diagnostisera mikroskopisk kolit och utesluta andra sjukdomar. Under en fysisk examen brukar gastroenterologen vanligtvis

• undersöker patientens kropp
• kranar på specifika områden av patientens buk

Lab-test

Labtester kan inkludera

• blodprov
• avföringstest

Blodprov. Ett blodprov inbegriper att dra blod på en vårdgivares kontor eller en kommersiell anläggning och sända provet till ett laboratorium för analys. En vårdgivare kan använda blodprov för att hjälpa till att leta efter förändringar i röda och vita blodkroppar.

• Röda blodceller. När röda blodkroppar är färre eller mindre än vanliga kan en person ha anemi - ett tillstånd som hindrar kroppens celler att få tillräckligt med syre.
• Vita blod celler. När antalet vita blodkroppar är högre än normalt kan en person få inflammation eller infektion någonstans i kroppen.

Avföringstest. Ett avföringstest är analysen av ett urval av avföring. En vårdgivare kommer att ge patienten en behållare för att fånga och lagra avföringen. Patienten returnerar provet till vårdgivaren eller en kommersiell anläggning som skickar provet till ett laboratorium för analys. Hälso- och sjukvårdspersonal beställer vanligen avföringstester för att utesluta andra orsaker till GI-sjukdomar, som olika typer av infektioner, inklusive bakterier eller parasiter eller blödningar, och hjälper till att bestämma orsaken till symtom.

Imaging Tester av tarmarna

Imaging tester av tarmarna kan innehålla följande:

• datoriserad tomografi (CT) -sökning
• magnetisk resonansavbildning (MR)
• övre GI-serien

Specialutbildade tekniker utför dessa tester på ett poliklinikcenter eller ett sjukhus och en radiolog - en läkare som specialiserar sig på medicinsk bildbehandling - tolkar bilderna. En patient behöver inte anestesi. Hälso- och sjukvårdspersonal använder bildbehandlingstest för att visa fysiska avvikelser och för att diagnostisera vissa tarmsjukdomar, i vissa fall.

Datortomografi. CT-skanningar använder en kombination av röntgenbilder och datorteknik för att skapa bilder. För en CT-skanning kan en vårdgivare ge patienten en lösning att dricka och en injektion av ett speciellt färgämne, kallat kontrastmedium. CT-skanningar kräver att patienten ligger på ett bord som glider in i en tunnelformad enhet där tekniker tar röntgenstrålarna.

MRI.MR är ett test som tar bilder av kroppens inre organ och mjukvävnader utan att använda röntgenstrålar. Även om en patient inte behöver anestesi för en MR, kan vissa patienter med rädsla för trånga utrymmen få lättsedering, som tas i munnen. En MR kan innefatta en lösning för att dricka och injicera kontrastmedium. Med de flesta MR-maskiner ligger patienten på ett bord som glider in i en tunnelformad enhet som kan vara öppen eller sluten i ena änden. Vissa maskiner tillåter patienten att ligga i ett mer öppet utrymme. Under en MRT måste patienten, trots att den vanligtvis är vaken, förbli helt stillbilden medan tekniker tar bilderna, vilket vanligtvis tar bara några minuter. Teknikern tar en sekvens av bilder för att skapa en detaljerad bild av tarmarna. Under sekvensering,

Upper GI-serien . Detta test är en röntgenprov som ger en titt på formen av det övre GI-systemet. En patient ska inte äta eller dricka före proceduren, enligt uppgift från vårdgivaren. Patienterna bör fråga sin vårdgivare om hur man förbereder sig för en övre GI-serie. Under proceduren kommer patienten att stå eller sitta framför en röntgenmaskin och dricka barium, en kalkvätska. Barium täcker det övre GI-området så radiologen och gastroenterologen kan se organens former tydligare på röntgenstrålar. En patient kan uppleva uppblåsthet och illamående för en kort tid efter testet. I flera dagar efteråt orsakar bariumvätska i GI-kanalen vita eller ljusa avföring. En vårdgivare kommer att ge patienten specifika instruktioner om att äta och dricka efter provet.

Endoskopi i tarmarna

Endoskopi i tarmarna kan inkludera

• koloskopi med biopsi
• flexibel sigmoidoskopi med biopsi
• övre GI endoskopi med biopsi

En gastroenterolog utför dessa test på ett sjukhus eller ett polikliniskt centrum.

Koloskopi med biopsi. Koloskopi är ett test som använder ett långt, flexibelt smalt rör med en ljus och liten kamera i ena änden, kallad kolonoskop eller räckvidd, för att se inuti ändtarmen och hela kolon. I de flesta fall hjälper lätta anestesi och smärtstillande läkemedel patienterna att slappna av för provet. Den medicinska personalen kommer att övervaka en patients vitala tecken och försöka göra honom eller henne så bekväm som möjligt. En sjuksköterska eller tekniker placerar en intravenös (IV) nål i en ven i armen eller handen för att ge anestesi.

För testet ligger patienten på ett bord medan gastroenterologen sätter in ett koloskop i anus och leder långsamt det genom endotarmen och in i tjocktarmen. Omfånget blåser upp tjocktarmen med luft för att ge gastroenterologen en bättre uppfattning. Kameran skickar en videoavbildning av tarmfoderet till en datorskärm, vilket gör att gastroenterologen noggrant kan undersöka vävnaderna som klämmer i tjocktarmen och ändtarmen. Gastroenterologen kan flytta patienten flera gånger och anpassa räckvidden för bättre visning. När räckvidden har nått öppningen till tunntarmen, drar gastroenterologen långsamt det och undersöker kolonens och rektumens foder igen. En koloskopi kan visa irriterad och svullnad vävnad, sår och onormala tillväxter sompolyps-extra bitar av vävnad som växer på tarmens foder . Om ändtarmen och tjocktarmen ser normal ut, kan gastroenterologen misstänka mikroskopisk kolit och biopsera flera områden i tjocktarmen.

En vårdgivare kommer att tillhandahålla skriftliga tarmberedningar för att följa hemma före provet. Hälso- och sjukvården kommer också att förklara vad patienten kan förvänta sig efter provet och ge utsläppsinstruktioner.

Flexibel sigmoidoskopi med biopsi. Flexibel sigmoidoskopi är ett test som använder ett flexibelt smalt rör med en ljus och liten kamera i ena änden, kallad sigmoidoskop eller omfattning, för att se inuti ändtarmen och sigmoid-kolon. En patient behöver vanligtvis inte anestesi.

För testet ligger patienten på ett bord medan gastroenterologen sätter in sigmoidoskopet i anuset och leder långsamt det genom ändtarmen och in i sigmoid-kolon. Omfånget blåser upp tjocktarmen med luft för att ge gastroenterologen en bättre uppfattning. Kameran skickar en videoavbildning av tarmfoderet till en datorskärm, vilket gör att gastroenterologen noggrant kan undersöka vävnaderna som foder sigmoid-kolon och ändtarmen. Gastroenterologen kan be patienten att flytta flera gånger och anpassa räckvidden för bättre visning. När räckvidden når slutet av sigmoid-kolon, drar gastroenterologen långsamt det medan man noggrant undersöker limmet av sigmoid-kolon och rektum igen.

Gastroenterologen letar efter tecken på tarmsjukdomar och tillstånd som irriterade och svullna vävnader, sår och polyper. Om ändtarmen och tjocktarmen ser normal ut, kan gastroenterologen misstänka mikroskopisk kolit och biopsera flera områden i tjocktarmen.

En vårdgivare kommer att tillhandahålla skriftliga tarmberedningar för att följa hemma före provet. Hälso- och sjukvården kommer också att förklara vad patienten kan förvänta sig efter provet och ge utsläppsinstruktioner.

Övre GI endoskopi med biopsi.Övre GI endoskopi är ett test som använder ett flexibelt smalt rör med en ljus och liten kamera i ena änden, kallad endoskop eller en räckvidd, för att se in i det övre GI-området. Gastroenterologen matar noggrant endoskopet ner i matstrupen och in i magen och första delen av tunntarmen, kallad duodenum. En liten kamera monterad på endoskopet sänder en videobild till en bildskärm, vilket möjliggör en nära undersökning av tarmfodret. En vårdgivare kan ge patienten en vätskeanestetik för att gurgla eller kan sprida narkos på baksidan av patientens hals. En vårdgivare kommer att placera en IV-nål i en ven i armen eller handen för att administrera sedering. Sedativa hjälper patienterna att hålla sig avslappnad och bekväm. Detta test kan visa blockeringar eller andra tillstånd i övre tunntarmen.

Hur behandlas mikroskopisk kolit?

Behandlingen beror på svårighetsgraden av symtom. Gastroenterologen ska

• granska de mediciner som personen tar
• göra rekommendationer för att ändra eller stoppa vissa mediciner
• rekommendera att personen slutar röka

Gastroenterologen kan ordinera läkemedel som hjälper till att kontrollera symptomen. Läkemedel är nästan alltid effektiva vid behandling av mikroskopisk kolit. Gastroenterologen kan rekommendera att äta, kost och näring ändras. I sällsynta fall kan gastroenterologen rekommendera kirurgi.

mediciner

Gastroenterologen kan föreskriva ett eller flera av följande:

• antidiarrhealmedicin, såsom vismutsubsalicylat (kaopektat, pepto-bismol), difenoxylat / atropin (lomotil) och loperamid
• kortikosteroider som budesonid (Entocort) och prednison
• antiinflammatoriska läkemedel som mesalamin och sulfasalazin (azulfidin)
• kolestyraminharts (Locholest, Questran) - ett läkemedel som blockerar gallsyror
• antibiotika som metronidazol (Flagyl) och erytromycin
• immunmodulatorer såsom merkaptopurin (purinetol), azatioprin (azasan, imuran) och metotrexat (Rheumatrex, Trexall)
• anti-TNF-terapier såsom infliximab (Remicade) och adalimumab (Humira)

Kortikosteroider är läkemedel som minskar inflammation och minskar immunsystemets aktivitet. Dessa mediciner kan ha många biverkningar. Forskare har visat att budesonid är säkrare, med färre biverkningar än prednison. De flesta vårdgivare anser att budesonid är den bästa medicinen för behandling av mikroskopisk kolit.

Patienter med mikroskopisk kolit uppnår generellt lättnad genom behandling med mediciner, även om återfall kan uppstå. Vissa patienter kan behöva långvarig behandling om de fortsätter att ha återfall.

Äta, kost och näring

För att minska symtomen kan en vårdgivare rekommendera följande kostförändringar:

• Undvik mat och drycker som innehåller koffein eller konstgjorda sockerarter
• drick mycket vätskor för att förhindra uttorkning under episoder av diarré
• ät en mjölkfri diet om personen också är laktosintolerant
• ät en glutenfri diet

Människor ska prata med sin vårdgivare eller dietist om vilken typ av diet som är rätt för dem.

Kirurgi

När symtomen på mikroskopisk kolit är svåra och mediciner inte är effektiva, kan en gastroenterolog rekommendera kirurgi för att ta bort kolon. Kirurgi är en sällsynt behandling för mikroskopisk kolit. Gastroenterologen kommer att utesluta andra orsaker till symtom innan man överväger operation.

Hur kan mikroskopisk kolit förhindras?

Forskare vet inte hur man förhindrar mikroskopisk kolit. Men forskare tror att människor som följer rekommendationerna från vårdgivare kan kunna förhindra återfall av mikroskopisk kolit.

Mikroskopisk kolit ökar risken för koloncancer?

Nej. Till skillnad från andra inflammatoriska tarmsjukdomar, som Crohns sjukdom och ulcerös kolit, ökar inte mikroskopisk kolit en persons risk att få koloncancer.

Kliniska tester

Det nationella institutet för diabetes och matsmältnings- och njursjukdomar (NIDDK) och andra delar av National Institutes of Health (NIH) bedriver och stöder forskning kring många sjukdomar och tillstånd.

Vad är kliniska prövningar, och är de rätt för dig?

Kliniska prövningar är en del av klinisk forskning och är kärnan i alla medicinska framsteg. Kliniska prövningar ser på nya sätt att förebygga, upptäcka eller behandla sjukdomar. Forskare använder också kliniska prövningar för att titta på andra aspekter av vård, till exempel förbättra livskvaliteten för personer med kroniska sjukdomar. Ta reda på om kliniska prövningar är rätt för dig .

Vilka kliniska prövningar är öppna?

Kliniska prövningar som för närvarande är öppna och rekryteras kan ses på www.ClinicalTrials.gov .

referenser

[1] Mikroskopisk kolit. Mayo Clinic webbplats. www.mayoclinic.org . Uppdaterad 30 januari 2013. Åtkomst 24 februari 2014.

Juni 2014

Mikroskopisk (lymfocytisk och kollagenös) kolit: Kliniska manifestationer, diagnos och hantering

Författare:

Christoph F Dietrich, MD, MBA

Sektionredigerare:

Paul Rutgeerts, MD, PhD, FRCP

Biträdande redaktör:

Shilpa Grover, MD, MPH, AGAF

Bidragsgivare

Alla ämnen uppdateras när nya bevis blir tillgängliga och vår granskningsprocess är klar.

Litteraturöversikt nuvarande:  Mar 2019. | Det här ämnet uppdaterades senast den  28 november 2018.

INLEDNING  -  Mikroskopisk kolit är en kronisk inflammatorisk sjukdom i tjocktarmen som kännetecknas av kronisk, vattnig, icke-blodig diarré. Det förekommer vanligtvis hos medelålders patienter och har en kvinnlig övervägande. Tarmkanalen uppträder normalt normalt eller nästan normalt vid koloskopi hos patienter med mikroskopisk kolit. Diagnosen är etablerad genom biopsi av kolon slemhinna som visar karakteristiska histologiska förändringar. Mikroskopisk kolit har två huvudsakliga histologiska subtyper, lymfocytisk kolit och kollagenös kolit.

Detta ämne kommer att granska de kliniska manifestationerna, diagnosen och hanteringen av mikroskopisk kolit. Våra rekommendationer är i stort sett förenliga med American Gastroenterological Association Institute riktlinjer för hantering av mikroskopisk kolit [ 1 ]. De kliniska manifestationerna, diagnosen och hanteringen av den klassiska inflammatoriska tarmsjukdomen inklusive ulcerös kolit och Crohns sjukdom diskuteras i detalj separat. (Se "Klinisk manifestationer, diagnos och prognos av ulcerös kolit hos vuxna" och "Hantering av mild till måttlig ulcerös kolit hos vuxna" och "Hantering av svår ulcerös kolit hos vuxna" och"Kliniska manifestationer, diagnos och prognos för Crohnsjukdom hos vuxna" och "Översikt över medicinsk hantering av mild (lågrisk) Crohnsjukdom hos vuxna" och "Översikt över medicinsk hantering av högriskvuxna patienter med måttlig till svår Crohnsjukdom " .)

EPIDEMIOLOGI

Incidens och förekomst  -  Den uppskattade förekomsten av kollagenös kolit och lymfocytisk kolit är 2,0 till 10,8 respektive 2,3 till 16 per 100 000 per år, med högre förekomst i norra Europa och norra delar av Nordamerika [ 2-9 ]. Medianåldern vid diagnos av mikroskopisk kolit är ungefär 65 år [ 10 ]. Cirka 25 procent av patienterna med mikroskopisk kolit diagnostiseras före 45 års ålder. Även om mikroskopisk kolit har rapporterats hos barn är det sällsynt [ 11-13 ]. Mikroskopisk kolit har en högre förekomst hos kvinnor [ 3-7,14-27]. Kvinnlig övervägande ser ut att vara mer uttalad i kollagen jämfört med lymfocytisk kolit (hushållsincidensprocent, respektive 3,0 och 1,9) [ 28 ].

Associerade tillstånd  -  Mikroskopisk kolit har också associerats med flera andra sjukdomar med autoimmun bakgrund (t.ex. autoimmun thyroidit, diabetes mellitus typ 1 och nonerosiv oligoartikulär artrit) [ 29-34 ]. I en rapport var samtidiga autoimmuna sjukdomar vanligare hos patienter med kollagenös kolit jämfört med lymfocytisk kolit (53 mot 26 procent) [ 31 ]. Huruvida dessa föreningar reflekterar en autoimmun patogenes av mikroskopisk kolit är oklart. 

HLA-DR3-DQ2-haplotypen som predisponerar för celiaki är också associerad med mikroskopisk kolit [ 35,36]. Mikroskopisk kolit demonstrerar ett T-hjälptyp 1-mucosalt cytokinresponsmönster med uppreglerad interferon gamma och interleukin-15, tumörnekrosfaktor och kväveoxidsyntas, ett mönster som liknar det hos celiaciasjukdom [ 37 ]. Medan patienter med celiaki har ökad risk för mikroskopisk kolit, tyder det på begränsad data att förekomsten av celiac sjukdom är relativt låg hos patienter med mikroskopisk kolit [ 38-47 ]. Förekomsten av celiacsjukdomsliknande förändringar i tunntarmen hos patienter med mikroskopisk kolit varierar från 2 till 9 procent. (Se "Epidemiologi, patogenes och kliniska manifestationer av celiaki hos barn", avsnittet "Övriga föreningar" .)

I sällsynta fall har samtidig mikroskopisk kolit rapporterats hos patienter med inflammatorisk tarmsjukdom, särskilt vid ulcerös kolit eller vice versa [ 48 ]. Det finns också fallrapporter om samtidig lymfocytisk och kollagen gastrit hos patienter med mikroskopisk kolit [ 49 ]. (Se "Endoskopisk diagnos av inflammatorisk tarmsjukdom", avsnitt om "Endoskopiska fynd i ulcerös kolit" och "Endoskopisk diagnos av inflammatorisk tarmsjukdom", avsnitt om "Endoskopiska fynd i Crohns sjukdom" .)

ETIOLOGI OCH RISKFAKTORER

Läkemedel  -  Nonsteroidala antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) har blivit inblandade som orsakande eller utlösande fläckar av mikroskopisk kolit [ 50-53 ]. Flera andra droger har också blivit implicerade som potentiella orsaker till mikroskopisk kolit, inklusive protonpumpshämmare (PPI), speciellt lansoprazol , statiner, selektiva serotoninåterupptagshämmare och andra läkemedel (t.ex. pembrolizumab ) [ 54,55 ]. Samtidig användning av PPI och NSAID kan öka risken ytterligare [ 56 ] ( tabell 1). Men övertygande bevis saknas fortfarande, och de flesta droger som har associerats med mikroskopisk kolit är också kända för att vara associerade med utvecklingen av kronisk diarré som en bieffekt [ 50,56-68 ].

Rökning  -  Rökning kan spela en roll i utvecklingen av mikroskopisk kolit och det kliniska resultatet [ 69-71 ]. I en fallkontrollstudie som inkluderade 340 patienter med mikroskopisk kolit var cigarettrökning (tidigare eller nuvarande) associerad med en signifikant ökad risk för mikroskopisk kolit (oddsförhållande 2,1, 95% CI 1,6-2,9) [ 72-74 ]. I genomsnitt utvecklar rökare också mikroskopisk kolit mer än 10 år tidigare än icke-rökare [ 73,74 ].

PATHOPHYSIOLOGI  -  Patogenesen av mikroskopisk kolit är oklart; Det är emellertid sannolikt att vara multifaktoriell, vilket involverar mukosalt immunsvar mot luminala faktorer hos en genetiskt predisponerad individ [ 16-21 ]. Även om lymfocytisk och kollagenös kolit har ett liknande inflammatoriskt cellsvar är det osäkert om de är relaterade kolitider [ 14,15,25,75 ].

Patogenes av mikroskopisk kolit

●Genetisk känslighet - Det är oklart i vilken utsträckning en genetisk predisposition är associerad med utvecklingen av mikroskopisk kolit. Emellertid har familjefall beskrivits [ 22-24 ]. Intressant utvecklade olika medlemmar av samma familj antingen lymfocytisk eller kollagenös kolit, som stödde en liknande underliggande patofysiologi. Studier har också visat en samband mellan mikroskopisk kolit och HLA-DQ2 eller DQ1, 3, såväl som en högre frekvens av HLA-DR3DQ2 haplotyp och tumörnekrosfaktor 2-allelvagn i mikroskopisk kolit jämfört med kontroller [ 35,36,76 ].

●Onormal kollagenmetabolism - Onormal kollagenmetabolism kan vara ansvarig för det tjocka kollagenbandet i kollagenös kolit. Den framträdande subepithelialmatrisavsättningen har hänförts till ökat uttryck av de huvudsakliga fibrogena generna, prokollagen I och metalloproteinasinhibitoren (TIMP-1), genom myofibroblastiska celler och otillräcklig fibrinolys [ 77-80 ]. Patienter med kollagenös kolit har också ökat uttryck för transformativ tillväxtfaktor (TGF) beta-1, som har associerats med ackumulering av kollagen i vävnader [ 80 ]. TGF-beta-1 och vaskulär endoteltillväxtfaktor kan påverka balansen mellan lokal fibrogenes och fibrinolys, vilket leder till en nettoackumulering av omogen subepitelialmatris [ 81,82]. Modifieringen av kollagenmetabolism har också förklarats av uttrycket av endogen histamin, prostaglandiner och / eller kväveoxid (NO). Ökad transkriptionell aktivitet av kakobas B-faktor orsakar uppreglering av inducerbar NO-syntasaktivitet och därefter ökad NO-produktion i kolonepitelet, vilket kan vara en direkt orsak till sekretorisk diarré hos patienter med kollagenös kolit [ 83 ].

●Ändrad epitelbarriärfunktion - En alternativ hypotes är att en defekt i epitelbarriärfunktionen kan leda till ökad transmukosalpermeabilitet hos antigener och bakterier, vilket leder till tarminflammation i mikroskopisk kolit [ 84 ].

Synkron kollagen och pseudomembranös kolit har också beskrivits hos vissa patienter, vilket föreslår en eventuell etiologisk roll för C. difficile [ 85-87 ]. Infektion med Yersinia har också föreslagits som en stimulerande händelse för kollagenös kolit [ 88 ]. Vidare har upplösning av kollagenös kolit beskrivits efter behandling för Helicobacter pylori , men föreningen förblir oklart [ 89]. En roll för bakterier i patogenesen av denna sjukdom stöds också av observationen att symptom och histologi kan förbättras hos patienter med lymfocytisk kolit efter behandling med vismut. Denna hypotes stöds emellertid inte av upptäckten att lokal immunosuppressiv behandling med budesonid är mycket effektiv i mikroskopisk kolit.

Diarrémekanism  -  Diarré i mikroskopisk kolit är sannolikt orsakad av mukosal inflammation [ 15,25,90 ]. Svärmen hos diarré korrelerar med de inflammatoriska förändringarna i lamina propria och inte med kollagenbandförtjockning. Colonperfusionsstudier har visat att sekretorisk diarré i mikroskopisk kolit är resultatet av minskad absorption av natriumklorid, åtföljd av en komponent av aktiv kloridsekretion [ 15,91 ]. Det subepiteliala kollagenbandet kan plausibelt fungera som en diffusionsbarriär. Nedreglering av snäva förbindningsmolekyler, men inte epitelial apoptos, är ett strukturellt korrelat av barriärdysfunktion som bidrar till diarré med en läckflödesmekanism [ 91]. Observationen att fasta kan minska avföringsvolymen i mikroskopisk kolit antyder att diarréen i mikroskopisk kolit också har en osmotisk komponent [ 92 ].

Samtidig gallsyramalabsorption samproducerar ofta hos patienter med kollagenös kolit. Orsaken till gallsyramalabsorption hos patienter med mikroskopisk kolit är oklart, eftersom morfologiska förändringar i terminal ileum vanligen saknas [ 10,93 ].

KLINISKA MANIFESTATIONER

Klinisk presentation  -  Mikroskopisk kolit kännetecknas av kronisk, icke blodig, vattnig diarré [ 10,14,16,94 ]. Uppkomsten av diarré är ofta förförisk, men plötsligt började rapporteras hos cirka 40 procent av patienterna [ 10 ]. Patienter med mikroskopisk kolit har vanligtvis mellan fyra och nio vattna avföring per dag, men i sällsynta fall kan tarmrörelserna överstiga 15 eller upp till 2 liter per dag [ 10,95 ]. Patienterna kan ha associerad fekalhastighet (70 procent), inkontinens (40 procent) och nattliga episoder (50 procent). Buksmärtor förekommer hos upp till 50 procent av patienterna med aktiv mikroskopisk kolit (≥3 avföring eller ≥1 vattenig avföring per dag) [ 96,97]. Patienter kan ha associerad viktminskning på grund av vätsketab eller minskat oralt intag. Extraintestinala symtom, såsom artralgi, artrit eller uveit kan förekomma. (Se "Associerade villkor" ovan.)

Kollagenös kolit verkar vara en mer allvarlig typ av tarminflammation och lymfocytisk kolit tenderar att inträffa tidigare i livet [ 29 ].

Laboratoriefynd  -  Laboratoriefynd i mikroskopisk kolit är i allmänhet ospecificerade. Mild anemi, förhöjd erytrocytsedimenteringshastighet och autoantikroppar återfinns hos ungefär hälften av patienterna [ 10,32,98-100 ]. Dessa autoantikroppar innefattar reumatoidfaktor, antinuclear och antimitokondriella antikroppar, antineutrofila cytoplasmatiska antikroppar, antikroppar mot Saccharomyces cerevisiae och antityroidperoxidasantikroppar. I sällsynta fall kan patienter ha en proteinförlorad enteropati och associerad hypoalbuminemi. (Se "Proteinförlorande gastroenteropati", avsnittet "Kliniska funktioner" .)

Ökad nivå av inflammatoriska markörer, eosinofilprotein X, myeloperoxidas och tryptas har detekterats i avföring från patienter med kollagenös kolit [ 101 ]. Studier som har utvärderat fekal calprotectin utsöndring som en markör för aktiv mikroskopisk kolit har varit motstridiga [ 102,103 ]. Ytterligare studier behövs för att validera dessa fynd och för att klargöra rollen av fekala markörer vid diagnos och hantering av mikroskopisk kolit.

DIAGNOSTISK BENÄMNING

Diagnos  -  Mikroskopisk kolit bör misstas hos patienter med kronisk diarré, särskilt hos medelålders och äldre vuxna. Diagnosen av mikroskopisk kolit är etablerad genom biopsi av kolon slemhinna som visar karakteristiska histologiska förändringar. (Se "Endoskopi och biopsi"nedan.)

Utvärdering  -  Utvärdering av en patient med misstänkt mikroskopisk kolit tjänar till att utesluta andra orsaker till diarré och upprätta diagnos av mikroskopisk kolit [ 104,105 ].

Laboratorieundersökningar  -  Stolstudier bör innehålla avföring Clostridioides (tidigare Clostridium ) difficiltoxin , rutinmässiga pallkulturer ( Salmonella, Shigella, Campylobacter, Yersinia ) och specifik testning för Escherichia coli O157: H7 . Mikroskopi för ägg och parasiter (tre prover) och en Giardiaavföring antigen test bör också utföras, särskilt om patienten har riskfaktorer som senaste resor till endemiska områden. Vi utför celiac serologier för att utesluta celiac sprue. Dessutom bör ett fullständigt blodtal, elektrolyter och albumin erhållas, eftersom patienter med mikroskopisk kolit kan ha mild anemi och i sällsynta fall en proteinförlorande enteropati. (Se "Laboratoriefynd" ovan.)

Endoskopi och biopsi  -  Endoskopisk utvärdering av kolon med mukosala biopsier är nödvändig för att fastställa diagnosen mikroskopisk kolit [ 29 ].

●Val av procedur - Vi utför koloskopi med separat provtagning av höger och vänster kolon. Koloskopi är generellt säkert hos patienter med mikroskopisk kolit. Perforationer har rapporterats hos patienter med signifikanta kollagenavfall ("frakturerad kolon"), men är sällsynta [ 106-108 ]. Rationalen för att utföra koloskopi snarare än en mer begränsad utvärdering av vänster kolon med flexibel sigmoidoskopi är att mikroskopisk kolit kan vara fläckig. Dessutom sjunker graden av histologiska förändringar från proximala till distala kolon. Emellertid kommer flexibel sigmoidoskopi att diagnostisera mer än 90 procent av mikroskopisk kolit [ 109,110 ].

I små case-serien har kromoendoskopi med indigokarmin använts för att framhäva slimhinneförändringar som motsvarar den histologiska fördelningen av mikroskopisk kolit [ 111 ]. Men större studier behövs innan rutinmässig användning av kromendoskopi kan rekommenderas för diagnos av mikroskopisk kolit. Konfokal laserendomikroskopi är ett lovande endoskopiskt verktyg, men dess specifika roll för att diagnostisera mikroskopisk kolit måste bestämmas [ 112 ].

●Endoskopiska fynd - Det endoskopiska utseendet på tjocktarmen är vanligtvis normalt. Makroskopiska egenskaper kan innefatta litet ödem, erytem, ​​sprödhet, exudativa lesioner och ärr [ 29,113 ]. Det finns emellertid signifikant skillnader mellan observatörer mellan endoskopierna [ 114, 115 ].

●Histologi - Det inflammatoriska cellsvaret är likartat i lymfocytisk och kollagenös kolit, som huvudsakligen består av mononukleära infiltreringar, med få neutrofiler och eosinofiler i lamina propria ( bild 1 ). Det finns dock vissa viktiga histologiska egenskaper som används för att diagnostisera kollagenös och lymfocytisk kolit ( tabell 2 ).

•Kollagenös kolit - Kollagenös kolit kännetecknas av ett kolon-subepitelialt kollagenband> 10 mikrometer i diameter ( bild 1 och bild 2A-B ) [ 15 ]. Bandet är mest uppenbart mellan krypterna. Vid bedömning av kollagenbandets tjocklek är det viktigt att biopsiprover är välinriktade och skär vinkelrätt mot slemhinnans yta så att kollagenbandet inte falskt tycks förtjockas.

•Lymfocytisk kolit - Lymfocytisk kolit kännetecknas av ≥20 intraepitelala lymfocyter (IEL) per 100 ytepitelceller [ 14 ]. Crypt-arkitekturen är vanligtvis inte förvrängd, men fokal kryptit kan vara närvarande.

•Otillräcklig mikroskopisk kolit eller mikroskopisk kolit som inte är något annat specificerat (NOS) - NOS har använts för att beskriva en undergrupp av patienter med diarré, en ökning av cellulär infiltration i colon lamina propria och antingen ett onormalt kollagenskikt eller IEL, som inte uppfyller kriterier för kollagenös kolit och lymfocytisk kolit [ 116 ]. Det är emellertid oklart om detta representerar en separat subtyp av mikroskopisk kolit, eftersom dessa resultat kan ses under olika förhållanden (t.ex. intill adenom, ischemisk kolit, irritabel tarmsyndrom och kroniskt trauma) [ 117 ].

Fokalområden av histologiska fynd som vanligtvis associerade med mikroskopisk kolit har också beskrivits hos patienter med etablerad inflammatorisk tarmsjukdom (IBD) [ 118-122 ]. Men endoskopiska egenskaper hos IBD är ofta närvarande [ 118-122 ]. De kan också föregå utvecklingen av öppna kliniska och histopatologiska bevis på IBD, särskilt Crohnsjukdom. (Se "Kliniska manifestationer, diagnos och prognos av Crohns sjukdom hos vuxna", avsnitt om "Endoskopi" .)

DIFFERENTIELL DIAGNOS  -  De viktigaste övervägandena i differentialdiagnosen av mikroskopisk kolit innefattar celiaki, inflammatorisk tarmsjukdom och irritabelt tarmsyndrom. Dessa kan differentieras från mikroskopisk kolit genom historia, laboratorieutvärdering och endoskopi med biopsi. Andra orsaker till kronisk diarré diskuteras i detalj separat. (Se "Tillvägagångssätt för den vuxna med kronisk diarré i resursrika inställningar", avsnittet "Utvärdering" .)

●Celiac sjukdom - Patienter med celiaki kan ha liknande symtom på kronisk diarré men kan särskiljas från mikroskopisk kolit genom serologisk testning och lungtarmbiopsi. (Se "Diagnos av celiaki hos vuxna", avsnittet "Diagnostiskt tillvägagångssätt" .)

●Crohnsjukdom - Patchy kolit hos patienter med mikroskopisk kolit kan efterlikna Crohns sjukdom. Karakteristiska särdrag hos Crohns sjukdom, såsom förekomst av perianal sjukdom (sprickor, fistler), kronisk transmural inflammation och granulom på biopsi saknas i mikroskopisk kolit.

Det är viktigt att notera att fokalområden av histologiska fynd som vanligtvis är associerade med mikroskopisk kolit har också beskrivits hos patienter med etablerad inflammatorisk tarmsjukdom (IBD) [ 118-122 ]. De kan också föregå utvecklingen av öppna kliniska och histopatologiska bevis på IBD, särskilt Crohnsjukdom. Men endoskopiska egenskaper hos IBD är ofta närvarande, vilket ger en ledtråd mot diagnosen [ 118-122 ]. (Se "Kliniska manifestationer, diagnos och prognos av Crohns sjukdom hos vuxna", avsnitt om "Endoskopi" .)

●Irritabelt tarmsyndrom - Patienter med diarré-dominerande irritabelt tarmsyndrom (IBS) kan förekomma med kronisk diarré som liknar patienter med mikroskopisk kolit [ 123,124 ]. Emellertid kännetecknas IBS övervägande av återkommande kronisk buksmärta. Magsmärta i IBS är ofta relaterad till avföring och är förknippad med en förändring i avföringens frekvens eller konsistens (form). (Se "Kliniska manifestationer och diagnos av irritabelt tarmsyndrom hos vuxna", avsnitt om "Kliniska manifestationer" .)

INITIELL ANVÄNDNING

Förbehandling av sjukdomsaktivitet  -  Det primära målet med hantering hos patienter med mikroskopisk kolit är att uppnå klinisk remission (<3 avföring per dag och ingen vattentös) och förbättra patientens livskvalitet. Det är oklart om histologisk remission är nödvändig [ 18 ]. Aktiv sjukdom definieras ≥3 avföring dagligen eller ≥1 vattentös dagligen.

Allmänna åtgärder för alla patienter

Undvik gärningsmedicinering och rökavbrott  -  Patienter bör rådas att undvika icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel och, om möjligt, avbryta mediciner i samband med mikroskopisk kolit ( tabell 1 ) [ 125 ]. (Se "Etiologi och riskfaktorer" ovan.)

Antidiarrheals  -  För symptomatisk hantering av diarré använder vi antidiarrhealmedlet, loperamid , speciellt på natten för att minska frekvensen av nattliga episoder [ 126 ]. Antidiarrheals kan användas ensamt hos patienter med mild diarré (<3 avföring dagligen och ingen vattnig avföring dagligen) eller i samband med andra terapier, baserat på svårighetsgraden av symtom.

Glukokortikoider för aktiv sjukdom

●Budesonid - Vid patienter med aktiv sjukdom (≥3 avföring dagligen eller ≥1 vattentös dagligen) eller diarré som kvarstår trots användning av antidiarrheals rekommenderar vi tillsats av budesonid (9 mg dagligen i sex till åtta veckor). Budesonid är en lokalt aktiv kortikosteroid med omfattande första-passmetabolism i levern och låg systemisk exponering [ 127 ].

Symtomatisk förbättring kan ses inom några dagar. En fullständig upplösning kräver emellertid vanligtvis sex till åtta veckor eller längre. Vi fortsätter budesonid under åtminstone åtta veckor och sedan gradvis tappa budesonid hos patienter i klinisk remission (<3 pallar dagligen och inga vattna avföring). Vi avtar budesonid till 6 mg i två veckor, följt av 3 mg i ytterligare två veckor och avslutar sedan behandlingen.

Hos patienter som inte är i klinisk remission efter åtta veckor, eller om symptomen återkommer på avsmalnande, kan budesoniddosen på 9 mg fortsättas i 12 veckor eller längre innan dosen minskar.

Randomiserade försök hos patienter med kollagenös kolit föreslår att budesonid är effektiv för kortvarig behandling av mikroskopisk kolit och kan förbättra livskvaliteten [ 128-134 ]. En metaanalys av åtta randomiserade försök som inkluderade 248 patienter randomiserade till glukokortikoider jämfört med placebo visade att kortsiktiga kliniska svarsfrekvenser var signifikant högre med budesonid jämfört med placebo (riskfaktor 3.1, 95% CI 2.1-4.6) [ 135 ] .

Budesonid har också visat effekt vid inducering av klinisk och histologisk remission hos patienter med lymfocytisk kolit [ 136 ]. I en meta-analys av två randomiserade studier (endast en av dem publicerades) som inkluderade 57 patienter med lymfocytisk kolit tilldelad budesonid eller placebo, resulterade behandling med budesonid i förbättring av diarré och mikroskopisk inflammation jämfört med placebo (88 versus 38 procent och 78 mot 33 procent). I en efterföljande randomiserad studie tilldelades 57 patienter med aktiv lymfocytisk kolit till budesonid (9 mg dagligen), mesalazin (3 g dagligen) eller placebo i åtta veckor [ 127]. Kliniska och histologiska remissioner vid vecka 8 var högre hos patienter behandlade med budesonid jämfört med placebo (79 mot 42 procent respektive 68 mot 21 procent). Det fanns emellertid ingen statistiskt signifikant skillnad i klinisk remission mellan mesalaminenoch placebogrupper (63 mot 42 procent). Priserna på narkotikarelaterade biverkningar var inte signifikanta olika mellan de tre grupperna. Av de 27 patienterna i klinisk remission vid slutet av åtta veckor hade sju (26 procent) ett återfall i 16 veckors behandlingsfri uppföljning. Av anmärkning utesluter studien patienter med misstänkt läkemedelsinducerad lymfocytisk kolit och de med milda symptom. Placebo-gruppen hade en högre andel rökare och en längre tid av symtom jämfört med behandlingsgrupperna, vilka båda kan vara en källa till potentiell bias, men dessa resultat är förenliga med tidigare studier.

●Prednison - Vi reserverar användningen av prednison för behandling av mikroskopisk kolit hos patienter i vilka budesonidbehandling inte är möjlig. Medan indirekt bevis tyder på att prednison bör inducera klinisk remission, har dess effekt inte visat sig. Dessutom har systemiska glukokortikoider en högre risk för biverkningar. I en randomiserad klinisk prövning där 12 patienter med mikroskopisk kolit tilldelades prednison eller placebo i två veckor, var det ingen skillnad i de kliniska remisserna [ 137 ]. Prednison leder till en minskning av koloninflammation, men inte i tjockleken hos kollagenbandet [ 11.138.139]. Jämfört med budesonid är prednison associerad med en lägre responsfrekvens (53 mot 83 procent), fler biverkningar och en högre risk för återfall när behandlingen avbryts [ 139,140 ].

Efterföljande tillvägagångssätt

Milda, bestående symtom trots glukokortikoider

Kolestyramin  -  Vid patienter med mild, ihållande diarré trots budesonid använder vi samtidig behandling med loperamid och kolestyramin(4 g fyra gånger per dag). Hos patienter med förbättrad diarré fortsätter vi kolestyramin tills diarréen löser sig. Kolestyramin är ett gallsyrabindande harts som används för att behandla diarré som beror på samtidig gallabsorption hos patienter med mikroskopisk kolit [ 93 ]. I en randomiserad studie tilldelades 23 patienter med kollagenös kolit och 41 med lymfocytisk kolit mesalamin vid 2,4 g per dag enbart eller i kombination med kolestyramin vid 4 g per dag i sex månader [ 141]. Klinisk och histologisk remission observerades hos 91 procent av patienterna med kollagenös kolit och 85 procent av patienterna med lymfocytisk kolit. Medan graden av klinisk remission var något högre hos patienter med kollagenös kolit som behandlades med kombinationen av kolestyramin och mesalamin (100 mot 73 procent), saknade denna försök bländande och det fanns ingen placebogrupp. Dessutom kan en del av den uppmätta effekten ha bero på spontan förbättring i mikroskopisk kolit. (Se "Mekanism för diarré" ovan.)

Vismutsubsalicylat  -  Vid patienter som misslyckas med att svara på en tvåveckorsperiod med kolestyramin använder vi vismutsubsalicylat(tre 262 mg tabletter tre gånger dagligen) [ 93,142 ]. Det finns dock begränsade data för att stödja vismutsubsalicylat. I en öppen studie var behandling med vismutsubsalicylat associerat med förbättring av symtom hos 11 av 13 patienter och upplösning av kolit i 9 [ 142 ]. Dessa resultat bekräftades i en efterföljande preliminär studie där 14 patienter randomiserades till att få vismutsubsalicylat (tre 262 mg tuggtabletter tre gånger dagligen) eller placebo i åtta veckor [ 143]. Jämfört med placebo var behandlingen med vismut rapporterat associerad med en signifikant minskning av fekal frekvens och vikt, förbättrad konsistens och förbättring av kolon histologi. Resultaten av denna studie har dock inte publicerats.

Non-responders eller intolerans mot glukokortikoider  -  Cirka 10 till 20 procent av patienterna som behandlas med budesonid är nonrespondera [ 130 ]. Andra behandlingsmetoder kan också krävas för patienter vars symptom inte svarar på budesonid och för patienter som inte kan tolerera budesonid eller kortikosteroidbehandling i allmänhet.

Utesluta andra etiologier i budesonid icke-responders  -  Patienter med otillräckligt svar på budesonid , kolestyramin , medel mot diarré, och / eller vismut bör åter utvärderas för andra orsaker till diarré (t ex celiaki, hypertyreoidism, karcinoidsyndrom, VIPom, ihållande NSAID användning) [ 144,145 ]. (Se "Diagnos av celiaki hos vuxna", avsnittet "Diagnostiskt tillvägagångssätt" och "Diagnos av hypertyreoidism" och "Diagnos av karcinoid syndrom och tumörlokalisering" och "VIPoma: Kliniska manifestationer, diagnos och hantering" och"NSAID: Biverkningar på distala tarm och tjocktarmen" .)

Biologiska medel och immunmodulatorer  -  Vid patienter med refraktär mikroskopisk kolit använder vi TNT-behandling (t.ex. infliximab , adalimumab ) eller immunmodulatorer (t.ex. 6-merkaptopurin, azatioprin ). Begränsat bevis från småfallsserier och retrospektiva studier tyder på att anti-TNF-medel och immunmodulatorer kan inducera remission hos patienter med eldfast mikroskopisk kolit [ 146-150 ].

Kirurgi för behandling resistent sjukdom  -  Kirurgi (ileostomi, sigmoidostomi, colectomy) bör reserveras för hantering av mikroskopisk kolit som är eldfast mot medicinsk behandling [ 151-154 ]. Ileostomi kan vara den procedur som valts hos äldre patienter med eldfasta sjukdomar [ 153 ].

Terapier som saknar effekt

●Aminosalicylater - Aminosalicylater inklusive mesalamin verkar vara ineffektiva vid behandling av kollagenös kolit och lymfocytisk kolit [ 155 ]. I en randomiserad studie där 92 patienter med aktiv kollagenös kolit tilldelades behandling med oral budesonid (9 mg dagligen), mesalamin (3 gram dagligen) eller placebo i åtta veckor var remissionshastigheten med mesalamin jämförbar med placebo (32 och 38 procent) [ 10,133 ].

På samma sätt, i en randomiserad studie där 57 patienter med aktiv lymfocytisk kolit hade tilldelats behandling med budesonid , mesalamin (3 gram dagligen) eller placebo i åtta veckor, fanns det ingen signifikant skillnad i klinisk och histologisk remission mellan mesalamin och placebo.

●Annat - Även om ett antal andra medel (t.ex. octreotid , metotrexat , verapamil , probiotisk E. coli- stam Nissle och Boswellia serrataextrakt) har använts för att behandla patienter med mikroskopisk kolit, har de inte varit konsekvent effektiva [ 134,156-160 ].

Återfall och underhållsbehandling  -  Symtomatiskt återfall förekommer hos upp till 80 procent av patienterna efter avslutad initial behandling med budesonid [ 128 ]. Emellertid är rutinunderhållsbehandling med budesonid hos alla patienter med mikroskopisk kolit kontroversiell, eftersom långvarig behandling kan öka risken för steroidrelaterade biverkningar [ 140 161 ]. Hos patienter med återfall efter remission använder vi kontinuerlig underhållsbehandling vid lägsta dos som upprätthåller klinisk remission (högst 6 mg per dag och avsmalnar till den lägsta effektiva dosen och fortsätter i 6 till 12 månader) [ 1,135,136 ]. Alternativt kan patienter antingen återvinnas med intermittenta kurser (sex till åtta veckor) budesonid. (Se"Glukokortikoider för aktiv sjukdom" ovan.)

Flera randomiserade studier har visat effekten av budesonid vid upprätthållande av remission i kollagenös kolit [ 162.163 ]. En samlad analys innehöll två underhållsbudesonidprov med en sexveckors öppen induktionsfas följt av en sexmånaders dubbelblind underhållsfas med antingen budesonid (6 mg dagligen) eller placebo hos patienter med kollagenös kolit [ 135]. I denna analys var långvarig behandling med budesonid signifikant överlägsen placebo för underhåll av kliniskt svar (riskfaktor 3,2, 95% CI 1,1-9,9). Emellertid inträffade återfall hos 46 till 80 procent av patienterna inom sex månader efter avslutad behandling. I en annan studie behöll budesonid vid en genomsnittlig dos på 4,5 mg per dag klinisk remission i minst ett år hos de flesta patienter med kollagenös kolit och bevarad hälsorelaterad livskvalitet [ 164 ].

Till skillnad från patienter med inflammatorisk tarmsjukdom ökas risken för osteoporos inte hos patienter med mikroskopisk kolit i avsaknad av glukokortikoidanvändning. Patienter med aktiv sjukdom som kräver långvarig glukokortikoidbehandling kan dock kräva komplettering av kalcium och D-vitamin [ 165 ]. (Se "Förebyggande och behandling av glukokortikoidinducerad osteoporos", avsnittet "Kalcium och vitamin D" .)

NATURLIG HISTORIK  -  Mikroskopisk kolit har en kronisk, intermittent kurs hos de flesta patienter [ 10.166.167 ]. Diarré kan lösa inom några veckor med eller utan behandling, men återfall är vanliga (cirka 30 till 60 procent) [ 18,59,128,152 ]. Få prospektiva studier har undersökt naturhistorien hos mikroskopisk kolit hos patienter som fick medicinsk behandling. En av de största sådana studierna omfattade 37 patienter med kollagenösa och 44 patienter med lymfocytisk kolit som följdes prospektivt efter diagnos i genomsnitt 37 månader [ 59 ]. Patienterna behandlades med en mängd olika ingrepp, inklusive återtagande av implicerade läkemedel och användningen av salicylater, kolestyramin,prednison och budesonid . Dessa ingrepp var associerade med långvarigt upphörande av diarré hos cirka 70 procent av patienterna, medan 25 till 30 procent återföll.

Den långsiktiga studien av patienter med lymfocytisk kolit kan vara mer fördelaktig än med kollagenös kolit [ 57.168 ]. En retrospektiv studie jämförde naturhistorien hos 96 patienter med kollagenös kolit och 80 patienter med lymfocytisk kolit [ 57 ]. Upplösning eller signifikant förbättring uppträdde signifikant oftare hos de med lymfocytisk kolit, jämfört med kollagenös kolit (84 mot 74 procent).

Mikroskopisk kolit har inte associerats med en ökad risk för kolorektal cancer, och omvandling mellan kollagen och lymfocytisk kolit är sällsynt [ 14.168 ].

SOCIETY GUIDELINE LINKS  -  Länkar till samhället och statliga sponsrade riktlinjer från utvalda länder och regioner runt om i världen tillhandahålls separat. (Se "Samhällets riktlinjelänkar: Mikroskopisk kolit" .)

INFORMATION FÖR PATIENTER  -  UpToDate erbjuder två typer av patientutbildningsmaterial, "The Basics" och "Beyond the Basics." Grunderna patientutbildning stycken är skrivna i klartext, på 5 : e till 6 : e klass läsnivå, och de svara på fyra eller fem viktiga frågor en patient kan ha om en viss tillstånd. Dessa artiklar är bäst för patienter som vill ha en allmän översikt och som föredrar korta, lättlästa material. Utöver Grunderna är patientutbildningsdelarna längre, mer sofistikerade och mer detaljerade. Dessa artiklar är skrivna på 10 : e till 12 : e klass läsnivå och är bäst för patienter som vill fördjupad information och är bekväm med vissa medicinska jargong.

Här är de patientutbildningsartiklar som är relevanta för detta ämne. Vi uppmuntrar dig att skriva ut eller e-posta dessa ämnen till dina patienter. (Du kan också hitta patientutbildningsartiklar om en rad olika ämnen genom att söka på "patientinformation" och sökord (er) av intresse.)

●Grundläggande ämne (se "Patientutbildning: Mikroskopisk kolit (Grunderna)" )

SAMMANFATTNING OCH REKOMMENDATIONER

●Mikroskopisk kolit är en kronisk inflammatorisk sjukdom i kolon som kännetecknas av kronisk, vattnig, icke-blodig diarré. Baserat på de histologiska egenskaperna är mikroskopisk kolit uppdelad i kollagenös kolit, lymfocytisk kolit och ofullständig mikroskopisk kolit. (Se "Introduktion" ovan.)

● Mikroskopisk kolitenspatogenes är oklart, men det är troligt att det är multifaktoriellt, vilket involverar mukosalt immunsvar mot luminala faktorer hos en genetiskt predisponerad individ. Medicin och rökning har blivit implicerade som orsakande eller utlösande fläckar av mikroskopisk kolit ( tabell 1 ). Diarré i mikroskopisk kolit är sannolikt orsakad av mukosal inflammation. Samtidig samexisterande gallesyraabsorption absorberar emellertid ofta hos patienter med kollagenös kolit. (Se "Patofysiologi" ovan och "Etiologi och riskfaktorer" ovan.)

●Mikroskopisk kolit har en kvinnlig övervägande, med en medelålder vid diagnosen 65 år. Patienterna presenterar vanligtvis med förödande inbrott av kronisk, icke-blodig, vattnig diarré. Associerade symtom innefattar fekal brådskande (70 procent), buksmärta (50 procent), fekal inkontinens (40 procent) och nattliga episoder (50 procent). (Se "Epidemiologi" ovan och "Kliniska manifestationer" ovan.)

●Mikroskopisk kolit ska misstas hos en patient med kronisk diarré, särskilt hos medelålders och äldre vuxna. Utvärdering av en patient med misstänkt mikroskopisk kolit bör innefatta avföringskulturer och en koloskopi med mukosalbiopsi för att fastställa diagnosen mikroskopisk kolit och att utesluta andra inflammatoriska sjukdomar. Kollagenös kolit karaktäriseras klassiskt av kolon-subepitelkollagenband> 10 mikrometer i tjocklek. Lymfocytisk kolit kännetecknas av en intraepitelial lymfocytisk infiltration (> 20 per hög effektfält). (Se "Diagnostiskt tillvägagångssätt" ovan.)

●Patienterna bör rekommenderas att undvika icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel och, om möjligt, avbryta mediciner i samband med mikroskopisk kolit. Antidiarrheals kan användas ensamt hos patienter med mild diarré eller i samband med andra terapier, baserat på svårighetsgraden av symtom. För patienter med mikroskopisk kolit med aktiv sjukdom (≥3 avföring dagligen eller ≥1 vattenig avföring dagligen) rekommenderar vi budesonid  ( grad 1B). Vi börjar vanligen med 9 mg per dag i sex till åtta veckor. Om patienten är i klinisk remission (<3 pallar dagligen och inga vattna avföringar), avtar vi till 6 mg i två veckor, till 3 mg i ytterligare två veckor, och avslutar sedan behandlingen. Om symptomen inte kontrolleras eller om symtom återkommer på avsmalnande, kan dosen på 9 mg fortsättas i 12 veckor eller längre före avtagande budesonid. (Se "Initial approach" ovan.)

●För patienter som inte svarar på budesonid , föreslår vi samtidig behandling med kolestyramin ( grad 2C ). Om kombinationen av budesonid och kolestyramin inte är effektiv, föreslår vi en försök med vismutsubsalicylat ( grad 2C ). Vi reserverar användningen av antitumörnekrosfaktormedel för mikroskopisk kolit som är eldfast mot en kombination av budesonid, antidiarrhealer, kolestyramin och / ellervismutsubsalicylat när andra orsaker till diarré har uteslutits. Vi reserverar kirurgi för patienter med mikroskopisk kolit som är eldfast mot medicinsk behandling. (Se "Non-responders or intolerance to glucocorticoids" ovan.)

●Patienter med återkommande symtom efter ett initialt svar på budesonid kan retreeras med budesonid som underhållsbehandling vid lägsta dos som upprätthåller klinisk remission. (Se "Återfall och underhållsterapi" ovan.)

Referenser

1. Nguyen GC, Smalley WE, Vege SS, et al. American Gastroenterological Association Institute Guideline om medicinsk hantering av mikroskopisk kolit. Gastroenterologi 2016; 150: 242.
2. Bohr J, Tysk C, Eriksson S, Järnerot G. Collagenous colitis in Orebro, Sweden, an epidemiological study 1984-1993. Gut 1995; 37:394.
3. Olesen M, Eriksson S, Bohr J, et al. Mikroskopisk kolit: En vanlig diarrésjukdom. En epidemiologisk studie i Örebro, Sverige, 1993-1998. Gut 2004; 53: 346.
4. Fernández-Bañares F, Salas A, Forné M, et al. Incidens av kollagen och lymfocytisk kolit: en 5-årig befolkningsbaserad studie. Am J Gastroenterol 1999; 94: 418.
5. Agnarsdottir M, Gunnlaugsson O, Orvar KB, et al. Collagenous and lymphocytic colitis in Iceland. Dig Dis Sci 2002; 47:1122.
6. Pardi DS, Loftus EV Jr, Smyrk TC, et al. Epidemiologi av mikroskopisk kolit: en populationbaserad studie i Olmsted County, Minnesota. Gut 2007; 56: 504.
7. Williams JJ, Kaplan GG, Makhija S, et al. Mikroskopisk kolit-definierande incidens och riskfaktorer: en populationbaserad studie. Clin Gastroenterol Hepatol 2008; 06:35.
8. Wickbom A, Bohr J, Eriksson S, et al. Stabil förekomst av kollagenös kolit och lymfocytisk kolit i Örebro, 1999-2008: en kontinuerlig epidemiologisk studie. Inflammarbowel Dis 2013; 19: 2387.
9. Bonderup OK, Wigh T, Nielsen GL, et al. Epidemiologi av mikroskopisk kolit: en 10-årig patologibaserad rikstäckande dansk kohortstudie. Scand J Gastroenterol 2015; 50: 393.
10. Bohr J, Tysk C, Eriksson S, et al. Kollagenös kolit: En retrospektiv studie av klinisk presentation och behandling hos 163 patienter. Gut 1996; 39: 846.
11. Gremse DA, Boudreaux CW, Manci EA. Kollagenös kolit hos barn. Gastroenterologi 1993; 104: 906.
12. Yardley JH, Lazenby AJ, Kornacki S. Kollagenös kolit hos barn. Gastroenterologi 1993; 105: 647.
13. Józefczuk J, Wozniewicz BM. Tydlig cellkolit: En form av mikroskopisk kolit hos barn. World J Gastroenterol 2008; 14: 231.
14. Veress B, Löfberg R, Bergman L. Microscopic colitis syndrome. Gut 1995; 36:880.
15. Lee E, Schiller LR, Vendrell D, et al. Subepitelial kollagenbordstjocklek i kolonprover från patienter med mikroskopisk kolit och kollagenös kolit. Gastroenterologi 1992; 103: 1790.
16. Giardiello FM, Lazenby AJ, Bayless TM. De nya kolitiderna, kollagenös, lymfocytisk och avledningskolit. Gastroenterol Clin North Am 1995; 24: 717.
17. Jessurun J, Yardley JH, Giardiello FM, et al. Kronisk kolit med förtjockning av subepitelialkollagenskiktet (kollagenkolit): histopatologiska fynd hos 15 patienter. Hum Patol 1987; 18: 839.
18. Carpenter HA, Tremaine WJ, Batts KP, Czaja AJ. Sekventiella histologiska utvärderingar i kollagenös kolit. Korrelationer med sjukdomsbeteende och provtagningsstrategi. Dig Dis Sci 1992; 37: 1903.
19. Lazenby AJ, Yardley JH, Giardiello FM, Bayless TM. Fallgropar vid diagnos av kollagenös kolit: Erfarenhet av 75 fall från ett register av kollagenös kolit på Johns Hopkins sjukhus. Hum Patol 1990; 21: 905.
20. Widgren S, Jlidi R, Cox JN. Kollagenös kolit: histologiska, morfometriska, immunhistokemiska och ultrastrukturella studier. Rapport om 21 fall. Virchows Arch En Patol Anat Histopathol 1988; 413: 287.
21. Zins BJ, Tremaine WJ, snickare HA. Kollagenös kolit: mukosala biopsier och association med fekala leukocyter. Mayo Clin Proc 1995; 70: 430.
22. Abdo AA, Zetler PJ, Halparin LS. Familial mikroskopisk kolit. Kan J Gastroenterol 2001; 15: 341.
23. Järnerot G, Hertervig E, Grännö C, et al. Familjär förekomst av mikroskopisk kolit: en rapport om fem familjer. Scand J Gastroenterol 2001; 36: 959.
24. van Tilburg AJ, Lam HG, Seldenrijk CA, et al. Familjär förekomst av kollagenös kolit. En rapport av två familjer. J Clin Gastroenterol 1990; 12: 279.
25. Jackson BK. Är kollagenös kolit och lymfocytisk kolit distinkta syndrom? Dig Dis 1995; 13: 301.
26. Olesen M, Eriksson S, Bohr J, et al. Lymfocytisk kolit: En retrospektiv klinisk studie av 199 svenska patienter. Gut 2004; 53: 536.
27. Fumery M, Kohut M, Gower-Rousseau C, et al. Incidens, klinisk presentation och associerade faktorer av mikroskopisk kolit i norra frankrike: en befolkningsbaserad studie. Dig Dis Sci 2016.
28. Tong J, Zheng Q, Zhang C, et al. Incidens, prevalens och tidsmässiga trender av mikroskopisk kolit: en systematisk granskning och meta-analys. Am J Gastroenterol 2015; 110: 265.
29. Mellander MR, Ekbom A, Hultcrantz R, et al. Mikroskopisk kolit: en beskrivande klinisk kohortstudie av 795 patienter med kollagenös och lymfocytisk kolit. Scand J Gastroenterol 2016; 51: 556.
30. Kao KT, Pedraza BA, McClune AC, et al. Mikroskopisk kolit: En stor retrospektiv analys från en hälsounderhållsorganisationserfarenhet. World J Gastroenterol 2009; 15: 3122.
31. Koskela RM, Niemelä SE, Karttunen TJ, Lehtola JK. Kliniska egenskaper hos kollagen och lymfocytisk kolit. Scand J Gastroenterol 2004; 39: 837.
32. Kingsmore SF, Kingsmore DB, Hall BD, et al. Samverkan av kollagenös kolit med seronegativ spondyloarthropati: Rapport av en fall och litteraturöversyn. J Rheumatol 1993; 20: 2153.
33. Arora DS, Mahmood T, Wyatt JI. Lymfocytisk venulit: en ovanlig förening med mikroskopisk kolit. J Clin Patol 1999; 52: 303.
34. Castellano VM, Muñoz MT, Colina F, et al. Kollagenös gastrobulbitit och kollagenös kolit. Fallrapport och översyn av litteraturen. Scand J Gastroenterol 1999; 34: 632.
35. Koskela RM, Karttunen TJ, Niemelä SE, et al. Human leukocyt antigen och TNFalpha polymorfism association i mikroskopisk kolit. Eur J Gastroenterol Hepatol 2008; 20: 276.
36. Fin KD, gör K, Schulte K et al. Hög förekomst av celiac sprue-liknande HLA-DQ gener och enteropati hos patienter med mikroskopisk kolit syndrom. Am J Gastroenterol 2000; 95: 1974.
37. Tagkalidis PP, Gibson PR, Bhathal PS. Mikroskopisk kolit demonstrerar en T-hjälpercell typ 1 mukosal cytokinprofil. J Clin Pathol 2007; 60: 382.
38. Hamilton I, Sanders S, Hopwood D, Bouchier IA. Kollagenös kolit associerad med tarmvirusatrofi. Gut 1986; 27: 1394.
39. O'Mahony S, Nawroz IM, Ferguson A. Celiac sjukdom och kollagenös kolit. Postgrad Med J 1990; 66: 238.
40. Gillett HR, Freeman HJ. Prevalens av celiaki i kollagen och lymfocytisk kolit. Kan J Gastroenterol 2000; 14: 919.
41. Barbato M, Viola F, Russo LL, et al. Mikroskopisk och kollagenös kolit i behandlad celiac sjukdom på grund av matallergi? Gastroenterologi 1999; 116: 778.
42. DuBois RN, Lazenby AJ, Yardley JH, et al. Lymfocytisk enterokolit hos patienter med "eldfast sprue". JAMA 1989; 262: 935.
43. Greenson JK, Giardiello FM, Lazenby AJ, et al. Antireticulin antikroppar i kollagen och lymfocytisk (mikroskopisk) kolit. Mod Patol 1990; 3: 259.
44. McCashland TM, Donovan JP, Strobach RS, et al. Kollagenös enterokit: en manifestation av glutenkänslig enteropati. J Clin Gastroenterol 1992; 15:45.
45. Perisisk VN, Kokai G, Pavlovic M. Celiac sjukdom och kollagenös kolit. Ital J Gastroenterol 1992; 24: 418.
46. Freeman HJ. Kollagenös kolit som presenterande särdrag hos biopsi-definierad celiac sjukdom. J Clin Gastroenterol 2004; 38: 664.
47. Rönnblom A, Holmström T, Tanghöj H, et al. Celiac sjukdom, kollagenös sprue och mikroskopisk kolit i IBD. Observationer från en befolkningsbaserad kohort av IBD (ICURE). Scand J Gastroenterol 2015; 50: 1234.
48. Wickbom A, Bohr J, Nyhlin N, et al. Mikroskopisk kolit hos patienter med ulcerös kolit eller Crohns sjukdom: en retrospektiv observationsstudie och översyn av litteraturen. Scand J Gastroenterol 2018; 53: 410.
49. Christ AD, Meier R, Bauerfeind P, et al. [Samtidig förekomst av lymfocytisk gastrit och lymfocytisk kolit med övergång till kollagenös kolit]. Schweiz Med Wochenschr 1993; 123: 1487.
50. Keszthelyi D, Penders J, Masclee AA, Pierik M. Är mikroskopisk kolit en läkemedelsinducerad sjukdom? J Clin Gastroenterol 2012; 46: 811.
51. Masclee GM, Coloma PM, Kuipers EJ, Sturkenboom MC. Ökad risk för mikroskopisk kolit med användning av protonpumpshämmare och icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel. Am J Gastroenterol 2015; 110: 749.
52. Verhaegh BP, de Vries F, Masclee AA, et al. Hög risk för läkemedelsinducerad mikroskopisk kolit med samtidig användning av NSAID och protonpumpshämmare. Aliment Pharmacol Ther 2016; 43: 1004.
53. Bonderup OK, Fenger-Grøn M, Wigh T, et al. Drogexponering och risk för mikroskopisk kolit: En rikstäckande danska fallkontrollstudie med 5751 fall. Inflammarbowel Dis 2014; 20: 1702.
54. Bonderup OK, Nielsen GL, Dall M, et al. Betydande samband mellan användningen av olika protonpumpshämmare och mikroskopisk kolit: en rikstäckande danska fallkontrollstudie. Aliment Pharmacol Ther 2018; 48: 618.
55. Ahmed M, Francis G. Pembrolizumab-inducerad mikroskopisk kolit. Am J Gastroenterol 2018; 113: 629.
56. Beaugerie L, Pardi DS. Recensionartikel: läkemedelsinducerad mikroskopisk kolit - förslag till ett poängsystem och översyn av litteraturen. Aliment Pharmacol Ther 2005; 22: 277.
57. Baert F, Wouters K, D'Haens G, et al. Lymfocytisk kolit: en distinkt klinisk enhet? En klinisk-patologisk konfrontation av lymfocytisk och kollagenös kolit. Gut 1999; 45: 375.
58. Wilcox GM, Mattia AR. Mikroskopisk kolit associerad med omeprazol och esomeprazol exponering. J Clin Gastroenterol 2009; 43: 551.
59. Fernández-Bañares F, Salas A, Esteve M, et al. Kollagenös och lymfocytisk kolit. utvärdering av kliniska och histologiska egenskaper, respons på behandling och långvarig uppföljning. Am J Gastroenterol 2003; 98: 340.
60. Thomson RD, Lestina LS, Bensen SP, et al. Lansoprazol-associerad mikroskopisk kolit: en fallserie. Am J Gastroenterol 2002; 97: 2908.
61. Fernández-Bañares F, Esteve M, Espinós JC, et al. Narkotikakonsumtion och risken för mikroskopisk kolit. Am J Gastroenterol 2007; 102: 324.
62. Giardiello FM, Hansen FC 3, Lazenby AJ, et al. Kollagenös kolit vid inställning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel och antibiotika. Dig Dis Sci 1990; 35: 257.
63. Bjarnason I, Hayllar J, MacPherson AJ, Russell AS. Biverkningar av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel på små och tjocktarm hos människor. Gastroenterologi 1993; 104: 1832.
64. Püspök A, Kiener HP, Oberhuber G. Klinisk, endoskopisk och histologiskt spektrum av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedelsinducerade lesioner i tjocktarmen. Dis Colon Rectum 2000; 43: 685.
65. Wilcox GM, Mattia A. Kollagenös kolit associerad med lansoprazol. J Clin Gastroenterol 2002; 34: 164.
66. Feurle GE, Bartz KO, Schmitt-Gräff A. Lymfocytisk kolit, inducerad av ticlopidin. Z Gastroenterol 1999; 37: 1105.
67. Chande N, Driman DK. Mikroskopisk kolit associerad med lansoprazol: rapport om två fall och en genomgång av litteraturen. Scand J Gastroenterol 2007; 42: 530.
68. Keszthelyi D, Jansen SV, Schouten GA, et al. Användning av protonpumpshämmare är förknippad med en ökad risk för mikroskopisk kolit: en fallkontrollstudie. Aliment Pharmacol Ther 2010; 32: 1124.
69. Münch A, Tysk C, Bohr J, et al. Rökstatus påverkar klinisk utfall i kollagenös kolit. J Crohns Colitis 2016; 10: 449.
70. Verhaegh BPM, Pierik MJ, Goudkade D, et al. Tidig livslängd, livsstil och komorbiditet som riskfaktorer för mikroskopisk kolit: En fallkontrollstudie. Inflammatarm Dis 2017; 23: 1040.
71. Wickbom A, Nyhlin N, Montgomery SM, et al. Familjhistoria, comorbiditet, rökning och andra riskfaktorer i mikroskopisk kolit: en fallkontrollstudie. Eur J Gastroenterol Hepatol 2017; 29: 587.
72. Yen EF, Pokhrel B, Du H, et al. Nuvarande och tidigare cigarettrökning ökar väsentligt risken för mikroskopisk kolit. Inflammarbowel Dis 2012; 18: 1835.
73. Vigren L, Sjöberg K, Benoni C, et al. Röker en riskfaktor för kollagenös kolit? Scand J Gastroenterol 2011; 46: 1334.
74. Fernández-Bañares F, de Sousa MR, Salas A, et al. Påverkan av nuvarande rökning på klinisk kurs av mikroskopisk kolit. Inflammarbowel Dis 2013; 19: 1470.
75. Jessurun J, Yardley JH, Lee EL, et al. Mikroskopisk och kollagenös kolit: olika namn för samma tillstånd? Gastroenterologi 1986; 91: 1583.
76. Fernández-Bañares F, Esteve M, Farré C, et al. Förberedande HLA-DQ2- och HLA-DQ8-haplotyper av celiaki och associerad enteropati i mikroskopisk kolit. Eur J Gastroenterol Hepatol 2005; 17: 1333.
77. Daum S, Foss HD, Schuppan D, et al. Syntes eller kollagen I i kollagenös sprue. Clin Gastroenterol Hepatol 2006; 4: 1232.
78. Aigner T, Neureiter D, Müller S, et al. Extracellulär matriskomposition och genuttryck i kollagenös kolit. Gastroenterologi 1997; 113: 136.
79. Günther U, Schuppan D, Bauer M, et al. Fibrogenes och fibrolys i kollagenös kolit. Mönster av prokollagentyperna I och IV, matrismetalloproteinas-1 och -13 och TIMP-1-genuttryck. Am J Patol 1999; 155: 493.
80. Ståhle-Bäckdahl M, Maim J, Veress B, et al. Ökad närvaro av eosinofila granulocyter som uttrycker transformerande tillväxtfaktor-beta1 i kollagenös kolit. Scand J Gastroenterol 2000; 35: 742.
81. Griga T, Tromm A, Schmiegel W, et al. Kollagenös kolit: konsekvenser för rollen av vaskulär endotel tillväxtfaktor i reparationsmekanismer. Eur J Gastroenterol Hepatol 2004; 16: 397.
82. Taha Y, Raab Y, Larsson A, et al. Vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF) - en möjlig mediator av inflammation och slemhinnepermeabilitet hos patienter med kollagenös kolit. Dig Dis Sci 2004; 49: 109.
83. Andresen L, Jørgensen VL, Perner A, et al. Aktivering av kappaB-kärnfaktor i kolon slemhinna från patienter med kollagen och ulcerös kolit. Gut 2005; 54: 503.
84. Andersen T, Andersen JR, Tvede M, Franzmann MB. Kollagenös kolit: är bakteriella cytotoxiner ansvariga? Am J Gastroenterol 1993; 88: 375.
85. Khan MA, Brunt EM, Longo WE, Presti ME. Persistent Clostridium difficile colit: en möjlig etiologi för utveckling av kollagenös kolit. Dig Dis Sci 2000; 45: 998.
86. Treanor D, Gibbons D, O 'Donoghue DP, Sheahan K. Pseudomembraner i kollagenös kolit. Histopatologi 2001; 38:83.
87. Vesoulis Z, Lozanski G, Loiudice T. Synkron förekomst av kollagenös kolit och pseudomembranös kolit. Kan J Gastroenterol 2000; 14: 353.
88. Bohr J, Nordfelth R, Järnerot G, Tysk C. Yersinia-arter i kollagenös kolit: en serologisk studie. Scand J Gastroenterol 2002; 37: 711.
89. Narayani RI, Burton MP, Young GS. Upplösning av kollagenös kolit efter behandling för Helicobacter pylori. Am J Gastroenterol 2002; 97: 498.
90. Tremaine WJ. Diagnosera kollagenös kolit: gör det en skillnad? Eur J Gastroenterol Hepatol 1999; 11: 477.
91. Bürgel N, Bojarski C, Mankertz J, et al. Mekanismer av diarré i kollagenös kolit. Gastroenterologi 2002; 123: 433.
92. Bohr J, Järnerot G, Tysk C, et al. Effekt av fasta på diarré i kollagenös kolit. Digestion 2002; 65:30.
93. Ung KA, Gillberg R, Kilander A, Abrahamsson H. Rolig gallsyror och gallsyrabindande medel hos patienter med kollagenös kolit. Gut 2000; 46: 170.
94. Zins BJ, Sandborn WJ, Tremaine WJ. Kollagen och lymfocytisk kolit: Ämnesbedömning och terapeutiska alternativ. Am J Gastroenterol 1995; 90: 1394.
95. Münch A, Langner C. Mikroskopisk kolit: kliniska och patologiska perspektiv. Clin Gastroenterol Hepatol 2015; 13: 228.
96. Abboud R, Pardi DS, Tremaine WJ, et al. Symtomatisk överlappning mellan mikroskopisk kolit och irritabelt tarmsyndrom: en prospektiv studie. Inflammarbowel Dis 2013; 19: 550.
97. Bjørnbak C, Engel PJ, Nielsen PL, Munck LK. Mikroskopisk kolit: kliniska fynd, topografi och persistens av histopatologiska undergrupper. Aliment Pharmacol Ther 2011; 34: 1225.
98. Giardiello FM, Bayless TM, Jessurun J, et al. Kollagenös kolit: fysiologiska och histopatologiska studier hos sju patienter. Ann Intern Med 1987; 106: 46.
99. Sylwestrowicz T, Kelly JK, Hwang WS, Shaffer EA. Kollagenös kolit och mikroskopisk kolit: Vattnet diarré-kolit syndrom. Am J Gastroenterol 1989; 84: 763.
100. Roth B, Gustafsson RJ, Ohlsson B. Autoantikroppar och deras samband med kliniska fynd hos kvinnor diagnostiserade med mikroskopisk kolit. PLoS One 2013; 8: e66088.
101. Lettesjö H, Hansson T, Peterson C, et al. Detektion av inflammatoriska markörer i avföring från patienter med irritabelt tarmsyndrom och kollagenös kolit. Scand J Gastroenterol 2006; 41:54.
102. Wildt S, Nordgaard-Lassen I, Bendtsen F, Rumessen JJ. Metaboliska och inflammatoriska fekalmarkörer i kollagenös kolit. Eur J Gastroenterol Hepatol 2007; 19: 567.
103. Münch A, Aust D, Bohr J, et al. Mikroskopisk kolit: Nuvarande status, nuvarande och framtida utmaningar: uttalanden från European Microscopic Colitis Group. J Crohns Colitis 2012; 6: 932.
104. Kamp EJ, Kane JS, Ford AC. Irritabelt tarmsyndrom och mikroskopisk kolit: En systematisk granskning och meta-analys. Clin Gastroenterol Hepatol 2016; 14: 659.
105. Guagnozzi D, Arias Á, Lucendo AJ. Systematisk granskning med meta-analys: diagnostisk överlappning av mikroskopisk kolit och funktionella tarmproblem. Aliment Pharmacol Ther 2016; 43: 851.
106. Sherman A, Ackert JJ, Rajapaksa R, et al. Brutet tjocktarm: En endoskopiskt särskiljande skada i samband med kolonperforering efter kolonoskopi hos patienter med kollagenös kolit. J Clin Gastroenterol 2004; 38: 341.
107. Allende DS, Taylor SL, Bronner MP. Colonperforering som en komplikation av kollagenös kolit i en serie av 12 patienter. Am J Gastroenterol 2008; 103: 2598.
108. Hussain Z, Kelly S, Clarke A, et al. Colonperforering i kollagenös kolit: en systematisk översyn av en sällsynt komplikation och vägledning om hantering. Surg Endosc 2010; 24: 2930.
109. Moore M, Coleman HG, Allen PB, Loughrey MB. Mikroskopisk kolit: en befolkningsbaserad fallserie över en 9-årig period i Nordirland. Colorectal Dis 2018; 20: 1020.
110. Macaigne G, Lahmek P, Locher C, et al. Över 90% av fallen av mikroskopisk kolit kan diagnostiseras genom att utföra en kort koloskopi. Clin Res Hepatol Gastroenterol 2017; 41: 333.
111. Suzuki G, Mellander MR, Suzuki A, et al. Användbarhet av koloskopisk undersökning med indigo karmin vid diagnos av mikroskopisk kolit. Endoskopi 2011; 43: 1100.
112. Ohmiya N, Horiguchi N, Tahara T, et al. Användbarhet av konfokal laserendomikroskopi för att diagnostisera ulcerös kolitassocierad neoplasi. Dig Endosc 2017; 29: 626.
113. Park HS, Han DS, Ro YO, et al. Förekommer lymfocytisk kolit alltid med normala endoskopiska fynd? Gut Liver 2015; 9: 197.
114. Koulaouzidis A, Yung DE, Nemeth A, et al. Makroskopiska fynd i kollagenös kolit: en multicenter, retrospektiv, observationskoordinatstudie. Ann Gastroenterol 2017; 30: 309.
115. Marlicz W, Skonieczna-Zydecka K, Yung DE, et al. Endoskopiska fynd och kolonperforering i mikroskopisk kolit: En systematisk granskning. Gravlever Dis Dis 2017; 49: 1073.
116. Chang F, Deere H, Vu C. Atypiska former av mikroskopisk kolit: morfologiska egenskaper och översyn av litteraturen. Adv Anat Pathol 2005; 12: 203.
117. Sonnenberg A, Genta RM. Lymfocytisk och kollagenös kolit: epidemiologiska skillnader och likheter. Dig Dis Sci 2013; 58: 2970.
118. Chandratre S, Bramble MG, Cooke WM, Jones RA. Samtidig förekomst av kollagenös kolit och Crohns sjukdom. Digestion 1987; 36:55.
119. Chutkan R, Sternthal M, Janowitz HD. En familj med kollagenös kolit, ulcerös kolit och Crohns sjukdom. Am J Gastroenterol 2000; 95: 3640.
120. Goldblum JR, Wang N. Lymfocytisk och kollagenös kolit som möjliga mönster av Crohns kolit. Am J Surg Pathol 2000; 24: 755.
121. Melato M, Perazza L, Buri L. Kollagenös kolit och Crohns sjukdom: Orelaterad? Ital J Gastroenterol 1996; 28: 406.
122. Goldstein NS, Gyorfi T. Fokal lymfocytisk kolit och kollagenös kolit: Mönster av Crohns kolit? Am J Surg Pathol 1999; 23: 1075.
123. Rezaie A, Buresi M, Lembo A, et al. Hydrogen- och metanbaserad andningstestning i gastrointestinala störningar: Nordamerikanska konsensus. Am J Gastroenterol 2017; 112: 775.
124. Ratuapli SK, Ellington TG, O'Neill MT, et al. Protonpumpshämmare terapi användning predisponerar inte för liten intestinal bakteriell överväxt. Am J Gastroenterol 2012; 107: 730.
125. Beaugerie L, Pardi DS. Patienter med läkemedelsinducerad mikroskopisk kolit bör inte ingå i kontrollerade studier som utvärderar effekten av antiinflammatoriska läkemedel i mikroskopisk kolit. Gastroenterologi 2009; 137: 1535.
126. Kingham JG. Mikroskopisk kolit. Bra 1991; 32: 234:e
127. Miehlke S, Aust D, Mihaly E, et al. Effekt och säkerhet hos budesonid, jämfört med mesalazin eller placebo, som induktionsbehandling för lymfocytisk kolit. Gastroenterology 2018; 155: 1795.
128. Miehlke S, Madisch A, Voss C, et al. Långvarig uppföljning av kollagenös kolit efter induktion av klinisk remission med budesonid. Aliment Pharmacol Ther 2005; 22: 1115.
129. Baert F, Schmit A, D'Haens G, et al. Budesonid i kollagenös kolit: En dubbelblind placebokontrollerad studie med histologisk uppföljning. Gastroenterologi 2002; 122: 20.
130. Miehlke S, Heymer P, Bethke B, et al. Budesonidbehandling för kollagenös kolit: En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multicenterstudie. Gastroenterologi 2002; 123: 978.
131. Bonderup OK, Hansen JB, Birket-Smith L, et al. Budesonidbehandling av kollagenös kolit: En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie med morfometrisk analys. Gut 2003; 52: 248.
132. Madisch A, Heymer P, Voss C, et al. Oral budesonidbehandling förbättrar livskvaliteten hos patienter med kollagenös kolit. Int J Colorectal Dis 2005; 20: 312.
133. Miehlke S, Madisch A, Kupcinskas L, et al. Budesonid är effektivare än mesalamin eller placebo vid kortvarig behandling av kollagenös kolit. Gastroenterologi 2014; 146: 1222.
134. Chande N, Al Yatama N, Bhanji T, et al. Interventioner för behandling av lymfocytisk kolit. Cochrane Database Syst Rev 2017; 7: CD006096.
135. Stewart MJ, Seow CH, Storr MA. Prednisolon och budesonid för kort och långvarig behandling av mikroskopisk kolit: systematisk granskning och meta-analys. Clin Gastroenterol Hepatol 2011; 9: 881.
136. Miehlke S, Madisch A, Karimi D, et al. Budesonid är effektivt vid behandling av lymfocytisk kolit: en randomiserad dubbelblind placebokontrollerad studie. Gastroenterologi 2009; 136: 2092.
137. Munck LK, Kjeldsen J, Philipsen E, Fischer Hansen B. Ofullständig eftergift med kortvarig prednisolonbehandling i kollagenös kolit: En randomiserad studie. Scand J Gastroenterol 2003; 38: 606.
138. Zeroogian JM, Chopra S. Kollagenös kolit och lymfocytisk kolit. Annu Rev Med 1994; 45: 105.
139. Sloth H, Bisgaard C, Grove A. Kollagenös kolit: En prospektiv försök med prednisolon hos sex patienter. J Intern Med 1991; 229: 443.
140. Gentile NM, Abdalla AA, Khanna S, et al. Resultat av patienter med mikroskopisk kolit behandlad med kortikosteroider: en populationbaserad studie. Am J Gastroenterol 2013; 108: 256.
141. Calabres C, Fabbri A, Areni A, et al. Mesalazin med eller utan kolestyramin vid behandling av mikroskopisk kolit: randomiserad kontrollerad studie. J Gastroenterol Hepatol 2007; 22: 809.
142. Fin KD, Lee EL. Effektivitet av öppet vismutsubsalicylat för behandling av mikroskopisk kolit. Gastroenterologi 1998; 114: 29.
143. Fine K, Ogunji F, Lee E, et al. Randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie av vismutsubsalicylat för mikroskopisk kolit (abstrakt). Gastroenterologi 1999; 116: 880.
144. Limsui D, Pardi DS, Camilleri M, et al. Symtomatisk överlappning mellan irritabelt tarmsyndrom och mikroskopisk kolit. Inflammarbowel Dis 2007; 13: 175.
145. Madisch A, Bethke B, Stolte M, Miehlke S. Finns det en association av mikroskopisk kolit och irritabel tarmsyndrom? En undersökning av placebokontrollerade studier. World J Gastroenterol 2005; 11: 6409.
146. Pardi DS, Loftus EV Jr, Tremaine WJ, Sandborn WJ. Behandling av eldfast mikroskopisk kolit med azatioprin och 6-merkaptopurin. Gastroenterologi 2001; 120: 1483.
147. Esteve M, Mahadevan U, Sainz E, et al. Effektivitet av anti-TNF-terapier i eldfast svåra mikroskopisk kolit. J Crohns Colitis 2011; 5: 612.
148. Münch A, Ignatova S, Ström M. Adalimumab i budesonid och metotrexat eldfast kollagenös kolit. Scand J Gastroenterol 2012; 47:59.
149. Pola S, Fahmy M, Evans E, et al. Framgångsrik användning av infliximab vid behandling av kortikosteroidberoende kollagenös kolit. Am J Gastroenterol 2013; 108: 857.
150. Münch A, Fernandez-Banares F, Munck LK. Azathioprin och merkaptopurin vid hantering av patienter med kronisk aktiv mikroskopisk kolit. Aliment Pharmacol Ther 2013; 37: 795.
151. Bowling TE, Price AB, al-Adnani M et al. Utbyte mellan kollagen och lymfocytisk kolit i svår sjukdom med autoimmuna föreningar som kräver colectomy: en fallrapport. Gut 1996; 38: 788.
152. Williams RA, Gelfand DV. Total proctocolectomy och ilealpåse anal anastomos för att framgångsrikt behandla en patient med kollagenös kolit. Am J Gastroenterol 2000; 95: 2147.
153. Järnerot G, Tysk C, Bohr J, Eriksson S. Collagenous colitis and fecal stream diversion. Gastroenterology 1995; 109:449.
154. Riaz AA, Pitt J, Stirling RW, et al. Restorativ proctocolectomi för kollagenös kolit. JR Soc Med 2000; 93: 261.
155. S Miehlke; D. Oralt en gång daglig budesonidgranuler inducerar snabbt klinisk remission i lymfocytisk kolit: En dubbelblind, dubbeldummy, multi-center randomiserad studie. Journal of Crohns och Colitis 2018; 12: S491.
156. Münch A, Bohr J, Vigren L, et al. Brist på effekt av metotrexat i budesonid-refraktär kollagenös kolit. Clin Exp Gastroenterol 2013; 6: 149.
157. Fisher NC, Tutt A, Sim E, et al. Kollagenös kolit som svarar mot oktreotidbehandling. J Clin Gastroenterol 1996; 23: 300.
158. Scheidler MD, Meiselman M. Användning av verapamil för symptomatisk behandling av mikroskopisk kolit. J Clin Gastroenterol 2001; 32: 351.
159. Madisch A, Miehlke S, Eichele O, et al. Boswellia serrata extrakt för behandling av kollagenös kolit. En dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad, multicenterstudie. Int J Colorectal Dis 2007; 22: 1445.
160. Kafil TS, Nguyen TM, Patton PH, et al. Interventioner för behandling av kollagenös kolit. Cochrane Database Syst Rev 2017; 11: CD003575.
161. Miehlke S, Acosta MB, Bouma G, et al. Oral budesonid i gastrointestinala och leversjukdomar: En praktisk vägledning för kliniken. J Gastroenterol Hepatol 2018.
162. Miehlke S, Madisch A, Bethke B, et al. Oral budesonid för underhållsbehandling av kollagenös kolit: En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie. Gastroenterologi 2008; 135: 1510.
163. Bonderup OK, Hansen JB, Teglbjaerg PS, et al. Långsiktig budesonidbehandling av kollagenös kolit: En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie. Gut 2009; 58:68.
164. Münch A, Bohr J, Miehlke S, et al. Lågdos budesonid för underhåll av klinisk remission i kollagenös kolit: en randomiserad, placebokontrollerad, 12-månaders försök. Gut 2016; 65:47.
165. Wildt S, Munck LK, Becker S, et al. Risk of osteoporosis in microscopic colitis. Postgrad Med 2018; 130:348.
166. Bonderup OK, Folkersen BH, Gjersøe P, Teglbjaerg PS. Kollagenös kolit: en långsiktig uppföljningsstudie. Eur J Gastroenterol Hepatol 1999; 11: 493.
167. Madisch A, Miehlke S, Lindner M, et al. Klinisk kurs av kollagenös kolit under en period av 10 år. Z Gastroenterol 2006; 44: 971.
168. Mullhaupt B, Güller U, Anabitarte M, et al. Lymfocytisk kolit: klinisk presentation och långsiktig kurs. Gut 1998; 43: 629.Mikroskopisk (lymfocytisk och kollagenös) kolit: Kliniska manifestationer, diagnos och hantering

     Författare:

     Christoph F Dietrich, MD, MBA

     Sektionredigerare:

     Paul Rutgeerts, MD, PhD, FRCP

     Biträdande redaktör:

     Shilpa Grover, MD, MPH, AGAF

     Bidragsgivare
     Alla ämnen uppdateras när nya bevis blir tillgängliga och vår granskningsprocess är klar.
     Litteraturöversikt nuvarande:  Mar 2019. | Det här ämnet uppdaterades senast den  28 november 2018.
     INLEDNING  -  Mikroskopisk kolit är en kronisk inflammatorisk sjukdom i tjocktarmen som kännetecknas av kronisk, vattnig, icke-blodig diarré. Det förekommer vanligtvis hos medelålders patienter och har en kvinnlig övervägande. Tarmkanalen uppträder normalt normalt eller nästan normalt vid koloskopi hos patienter med mikroskopisk kolit. Diagnosen är etablerad genom biopsi av kolon slemhinna som visar karakteristiska histologiska förändringar. Mikroskopisk kolit har två huvudsakliga histologiska subtyper, lymfocytisk kolit och kollagenös kolit.

     Detta ämne kommer att granska de kliniska manifestationerna, diagnosen och hanteringen av mikroskopisk kolit. Våra rekommendationer är i stort sett förenliga med American Gastroenterological Association Institute riktlinjer för hantering av mikroskopisk kolit [ 1 ]. De kliniska manifestationerna, diagnosen och hanteringen av den klassiska inflammatoriska tarmsjukdomen inklusive ulcerös kolit och Crohns sjukdom diskuteras i detalj separat. (Se "Klinisk manifestationer, diagnos och prognos av ulcerös kolit hos vuxna" och "Hantering av mild till måttlig ulcerös kolit hos vuxna" och "Hantering av svår ulcerös kolit hos vuxna" och"Kliniska manifestationer, diagnos och prognos för Crohnsjukdom hos vuxna" och "Översikt över medicinsk hantering av mild (lågrisk) Crohnsjukdom hos vuxna" och "Översikt över medicinsk hantering av högriskvuxna patienter med måttlig till svår Crohnsjukdom " .)

     EPIDEMIOLOGI

     Incidens och förekomst  -  Den uppskattade förekomsten av kollagenös kolit och lymfocytisk kolit är 2,0 till 10,8 respektive 2,3 till 16 per 100 000 per år, med högre förekomst i norra Europa och norra delar av Nordamerika [ 2-9 ]. Medianåldern vid diagnos av mikroskopisk kolit är ungefär 65 år [ 10 ]. Cirka 25 procent av patienterna med mikroskopisk kolit diagnostiseras före 45 års ålder. Även om mikroskopisk kolit har rapporterats hos barn är det sällsynt [ 11-13 ]. Mikroskopisk kolit har en högre förekomst hos kvinnor [ 3-7,14-27]. Kvinnlig övervägande ser ut att vara mer uttalad i kollagen jämfört med lymfocytisk kolit (hushållsincidensprocent, respektive 3,0 och 1,9) [ 28 ].
     

     Associerade tillstånd  -  Mikroskopisk kolit har också associerats med flera andra sjukdomar med autoimmun bakgrund (t.ex. autoimmun thyroidit, diabetes mellitus typ 1 och nonerosiv oligoartikulär artrit) [ 29-34 ]. I en rapport var samtidiga autoimmuna sjukdomar vanligare hos patienter med kollagenös kolit jämfört med lymfocytisk kolit (53 mot 26 procent) [ 31 ]. Huruvida dessa föreningar reflekterar en autoimmun patogenes av mikroskopisk kolit är oklart. 
     
     HLA-DR3-DQ2-haplotypen som predisponerar för celiaki är också associerad med mikroskopisk kolit [ 35,36]. Mikroskopisk kolit demonstrerar ett T-hjälptyp 1-mucosalt cytokinresponsmönster med uppreglerad interferon gamma och interleukin-15, tumörnekrosfaktor och kväveoxidsyntas, ett mönster som liknar det hos celiaciasjukdom [ 37 ]. Medan patienter med celiaki har ökad risk för mikroskopisk kolit, tyder det på begränsad data att förekomsten av celiac sjukdom är relativt låg hos patienter med mikroskopisk kolit [ 38-47 ]. Förekomsten av celiacsjukdomsliknande förändringar i tunntarmen hos patienter med mikroskopisk kolit varierar från 2 till 9 procent. (Se "Epidemiologi, patogenes och kliniska manifestationer av celiaki hos barn", avsnittet "Övriga föreningar" .)
     
     I sällsynta fall har samtidig mikroskopisk kolit rapporterats hos patienter med inflammatorisk tarmsjukdom, särskilt vid ulcerös kolit eller vice versa [ 48 ]. Det finns också fallrapporter om samtidig lymfocytisk och kollagen gastrit hos patienter med mikroskopisk kolit [ 49 ]. (Se "Endoskopisk diagnos av inflammatorisk tarmsjukdom", avsnitt om "Endoskopiska fynd i ulcerös kolit" och "Endoskopisk diagnos av inflammatorisk tarmsjukdom", avsnitt om "Endoskopiska fynd i Crohns sjukdom" .)

     ETIOLOGI OCH RISKFAKTORER

     Läkemedel  -  Nonsteroidala antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) har blivit inblandade som orsakande eller utlösande fläckar av mikroskopisk kolit [ 50-53 ]. Flera andra droger har också blivit implicerade som potentiella orsaker till mikroskopisk kolit, inklusive protonpumpshämmare (PPI), speciellt lansoprazol , statiner, selektiva serotoninåterupptagshämmare och andra läkemedel (t.ex. pembrolizumab ) [ 54,55 ]. Samtidig användning av PPI och NSAID kan öka risken ytterligare [ 56 ] ( tabell 1). Men övertygande bevis saknas fortfarande, och de flesta droger som har associerats med mikroskopisk kolit är också kända för att vara associerade med utvecklingen av kronisk diarré som en bieffekt [ 50,56-68 ].

     Rökning  -  Rökning kan spela en roll i utvecklingen av mikroskopisk kolit och det kliniska resultatet [ 69-71 ]. I en fallkontrollstudie som inkluderade 340 patienter med mikroskopisk kolit var cigarettrökning (tidigare eller nuvarande) associerad med en signifikant ökad risk för mikroskopisk kolit (oddsförhållande 2,1, 95% CI 1,6-2,9) [ 72-74 ]. I genomsnitt utvecklar rökare också mikroskopisk kolit mer än 10 år tidigare än icke-rökare [ 73,74 ].

     PATHOPHYSIOLOGI  -  Patogenesen av mikroskopisk kolit är oklart; Det är emellertid sannolikt att vara multifaktoriell, vilket involverar mukosalt immunsvar mot luminala faktorer hos en genetiskt predisponerad individ [ 16-21 ]. Även om lymfocytisk och kollagenös kolit har ett liknande inflammatoriskt cellsvar är det osäkert om de är relaterade kolitider [ 14,15,25,75 ].

     Patogenes av mikroskopisk kolit

     ●Genetisk känslighet - Det är oklart i vilken utsträckning en genetisk predisposition är associerad med utvecklingen av mikroskopisk kolit. Emellertid har familjefall beskrivits [ 22-24 ]. Intressant utvecklade olika medlemmar av samma familj antingen lymfocytisk eller kollagenös kolit, som stödde en liknande underliggande patofysiologi. Studier har också visat en samband mellan mikroskopisk kolit och HLA-DQ2 eller DQ1, 3, såväl som en högre frekvens av HLA-DR3DQ2 haplotyp och tumörnekrosfaktor 2-allelvagn i mikroskopisk kolit jämfört med kontroller [ 35,36,76 ].

     ●Onormal kollagenmetabolism - Onormal kollagenmetabolism kan vara ansvarig för det tjocka kollagenbandet i kollagenös kolit. Den framträdande subepithelialmatrisavsättningen har hänförts till ökat uttryck av de huvudsakliga fibrogena generna, prokollagen I och metalloproteinasinhibitoren (TIMP-1), genom myofibroblastiska celler och otillräcklig fibrinolys [ 77-80 ]. Patienter med kollagenös kolit har också ökat uttryck för transformativ tillväxtfaktor (TGF) beta-1, som har associerats med ackumulering av kollagen i vävnader [ 80 ]. TGF-beta-1 och vaskulär endoteltillväxtfaktor kan påverka balansen mellan lokal fibrogenes och fibrinolys, vilket leder till en nettoackumulering av omogen subepitelialmatris [ 81,82]. Modifieringen av kollagenmetabolism har också förklarats av uttrycket av endogen histamin, prostaglandiner och / eller kväveoxid (NO). Ökad transkriptionell aktivitet av kakobas B-faktor orsakar uppreglering av inducerbar NO-syntasaktivitet och därefter ökad NO-produktion i kolonepitelet, vilket kan vara en direkt orsak till sekretorisk diarré hos patienter med kollagenös kolit [ 83 ].

     ●Ändrad epitelbarriärfunktion - En alternativ hypotes är att en defekt i epitelbarriärfunktionen kan leda till ökad transmukosalpermeabilitet hos antigener och bakterier, vilket leder till tarminflammation i mikroskopisk kolit [ 84 ].

     Synkron kollagen och pseudomembranös kolit har också beskrivits hos vissa patienter, vilket föreslår en eventuell etiologisk roll för C. difficile [ 85-87 ]. Infektion med Yersinia har också föreslagits som en stimulerande händelse för kollagenös kolit [ 88 ]. Vidare har upplösning av kollagenös kolit beskrivits efter behandling för Helicobacter pylori , men föreningen förblir oklart [ 89]. En roll för bakterier i patogenesen av denna sjukdom stöds också av observationen att symptom och histologi kan förbättras hos patienter med lymfocytisk kolit efter behandling med vismut. Denna hypotes stöds emellertid inte av upptäckten att lokal immunosuppressiv behandling med budesonid är mycket effektiv i mikroskopisk kolit.

     Diarrémekanism  -  Diarré i mikroskopisk kolit är sannolikt orsakad av mukosal inflammation [ 15,25,90 ]. Svärmen hos diarré korrelerar med de inflammatoriska förändringarna i lamina propria och inte med kollagenbandförtjockning. Colonperfusionsstudier har visat att sekretorisk diarré i mikroskopisk kolit är resultatet av minskad absorption av natriumklorid, åtföljd av en komponent av aktiv kloridsekretion [ 15,91 ]. Det subepiteliala kollagenbandet kan plausibelt fungera som en diffusionsbarriär. Nedreglering av snäva förbindningsmolekyler, men inte epitelial apoptos, är ett strukturellt korrelat av barriärdysfunktion som bidrar till diarré med en läckflödesmekanism [ 91]. Observationen att fasta kan minska avföringsvolymen i mikroskopisk kolit antyder att diarréen i mikroskopisk kolit också har en osmotisk komponent [ 92 ].

     Samtidig gallsyramalabsorption samproducerar ofta hos patienter med kollagenös kolit. Orsaken till gallsyramalabsorption hos patienter med mikroskopisk kolit är oklart, eftersom morfologiska förändringar i terminal ileum vanligen saknas [ 10,93 ].

     KLINISKA MANIFESTATIONER

     Klinisk presentation  -  Mikroskopisk kolit kännetecknas av kronisk, icke blodig, vattnig diarré [ 10,14,16,94 ]. Uppkomsten av diarré är ofta förförisk, men plötsligt började rapporteras hos cirka 40 procent av patienterna [ 10 ]. Patienter med mikroskopisk kolit har vanligtvis mellan fyra och nio vattna avföring per dag, men i sällsynta fall kan tarmrörelserna överstiga 15 eller upp till 2 liter per dag [ 10,95 ]. Patienterna kan ha associerad fekalhastighet (70 procent), inkontinens (40 procent) och nattliga episoder (50 procent). Buksmärtor förekommer hos upp till 50 procent av patienterna med aktiv mikroskopisk kolit (≥3 avföring eller ≥1 vattenig avföring per dag) [ 96,97]. Patienter kan ha associerad viktminskning på grund av vätsketab eller minskat oralt intag. Extraintestinala symtom, såsom artralgi, artrit eller uveit kan förekomma. (Se "Associerade villkor" ovan.)

     Kollagenös kolit verkar vara en mer allvarlig typ av tarminflammation och lymfocytisk kolit tenderar att inträffa tidigare i livet [ 29 ].

     Laboratoriefynd  -  Laboratoriefynd i mikroskopisk kolit är i allmänhet ospecificerade. Mild anemi, förhöjd erytrocytsedimenteringshastighet och autoantikroppar återfinns hos ungefär hälften av patienterna [ 10,32,98-100 ]. Dessa autoantikroppar innefattar reumatoidfaktor, antinuclear och antimitokondriella antikroppar, antineutrofila cytoplasmatiska antikroppar, antikroppar mot Saccharomyces cerevisiae och antityroidperoxidasantikroppar. I sällsynta fall kan patienter ha en proteinförlorad enteropati och associerad hypoalbuminemi. (Se "Proteinförlorande gastroenteropati", avsnittet "Kliniska funktioner" .)

     Ökad nivå av inflammatoriska markörer, eosinofilprotein X, myeloperoxidas och tryptas har detekterats i avföring från patienter med kollagenös kolit [ 101 ]. Studier som har utvärderat fekal calprotectin utsöndring som en markör för aktiv mikroskopisk kolit har varit motstridiga [ 102,103 ]. Ytterligare studier behövs för att validera dessa fynd och för att klargöra rollen av fekala markörer vid diagnos och hantering av mikroskopisk kolit.

     DIAGNOSTISK BENÄMNING

     Diagnos  -  Mikroskopisk kolit bör misstas hos patienter med kronisk diarré, särskilt hos medelålders och äldre vuxna. Diagnosen av mikroskopisk kolit är etablerad genom biopsi av kolon slemhinna som visar karakteristiska histologiska förändringar. (Se "Endoskopi och biopsi"nedan.)

     Utvärdering  -  Utvärdering av en patient med misstänkt mikroskopisk kolit tjänar till att utesluta andra orsaker till diarré och upprätta diagnos av mikroskopisk kolit [ 104,105 ].

     Laboratorieundersökningar  -  Stolstudier bör innehålla avföring Clostridioides (tidigare Clostridium ) difficiltoxin , rutinmässiga pallkulturer ( Salmonella, Shigella, Campylobacter, Yersinia ) och specifik testning för Escherichia coli O157: H7 . Mikroskopi för ägg och parasiter (tre prover) och en Giardiaavföring antigen test bör också utföras, särskilt om patienten har riskfaktorer som senaste resor till endemiska områden. Vi utför celiac serologier för att utesluta celiac sprue. Dessutom bör ett fullständigt blodtal, elektrolyter och albumin erhållas, eftersom patienter med mikroskopisk kolit kan ha mild anemi och i sällsynta fall en proteinförlorande enteropati. (Se "Laboratoriefynd" ovan.)

     Endoskopi och biopsi  -  Endoskopisk utvärdering av kolon med mukosala biopsier är nödvändig för att fastställa diagnosen mikroskopisk kolit [ 29 ].

     ●Val av procedur - Vi utför koloskopi med separat provtagning av höger och vänster kolon. Koloskopi är generellt säkert hos patienter med mikroskopisk kolit. Perforationer har rapporterats hos patienter med signifikanta kollagenavfall ("frakturerad kolon"), men är sällsynta [ 106-108 ]. Rationalen för att utföra koloskopi snarare än en mer begränsad utvärdering av vänster kolon med flexibel sigmoidoskopi är att mikroskopisk kolit kan vara fläckig. Dessutom sjunker graden av histologiska förändringar från proximala till distala kolon. Emellertid kommer flexibel sigmoidoskopi att diagnostisera mer än 90 procent av mikroskopisk kolit [ 109,110 ].

     I små case-serien har kromoendoskopi med indigokarmin använts för att framhäva slimhinneförändringar som motsvarar den histologiska fördelningen av mikroskopisk kolit [ 111 ]. Men större studier behövs innan rutinmässig användning av kromendoskopi kan rekommenderas för diagnos av mikroskopisk kolit. Konfokal laserendomikroskopi är ett lovande endoskopiskt verktyg, men dess specifika roll för att diagnostisera mikroskopisk kolit måste bestämmas [ 112 ].

     ●Endoskopiska fynd - Det endoskopiska utseendet på tjocktarmen är vanligtvis normalt. Makroskopiska egenskaper kan innefatta litet ödem, erytem, ​​sprödhet, exudativa lesioner och ärr [ 29,113 ]. Det finns emellertid signifikant skillnader mellan observatörer mellan endoskopierna [ 114, 115 ].

     ●Histologi - Det inflammatoriska cellsvaret är likartat i lymfocytisk och kollagenös kolit, som huvudsakligen består av mononukleära infiltreringar, med få neutrofiler och eosinofiler i lamina propria ( bild 1 ). Det finns dock vissa viktiga histologiska egenskaper som används för att diagnostisera kollagenös och lymfocytisk kolit ( tabell 2 ).

     •Kollagenös kolit - Kollagenös kolit kännetecknas av ett kolon-subepitelialt kollagenband> 10 mikrometer i diameter ( bild 1 och bild 2A-B ) [ 15 ]. Bandet är mest uppenbart mellan krypterna. Vid bedömning av kollagenbandets tjocklek är det viktigt att biopsiprover är välinriktade och skär vinkelrätt mot slemhinnans yta så att kollagenbandet inte falskt tycks förtjockas.

     •Lymfocytisk kolit - Lymfocytisk kolit kännetecknas av ≥20 intraepitelala lymfocyter (IEL) per 100 ytepitelceller [ 14 ]. Crypt-arkitekturen är vanligtvis inte förvrängd, men fokal kryptit kan vara närvarande.

     •Otillräcklig mikroskopisk kolit eller mikroskopisk kolit som inte är något annat specificerat (NOS) - NOS har använts för att beskriva en undergrupp av patienter med diarré, en ökning av cellulär infiltration i colon lamina propria och antingen ett onormalt kollagenskikt eller IEL, som inte uppfyller kriterier för kollagenös kolit och lymfocytisk kolit [ 116 ]. Det är emellertid oklart om detta representerar en separat subtyp av mikroskopisk kolit, eftersom dessa resultat kan ses under olika förhållanden (t.ex. intill adenom, ischemisk kolit, irritabel tarmsyndrom och kroniskt trauma) [ 117 ].

     Fokalområden av histologiska fynd som vanligtvis associerade med mikroskopisk kolit har också beskrivits hos patienter med etablerad inflammatorisk tarmsjukdom (IBD) [ 118-122 ]. Men endoskopiska egenskaper hos IBD är ofta närvarande [ 118-122 ]. De kan också föregå utvecklingen av öppna kliniska och histopatologiska bevis på IBD, särskilt Crohnsjukdom. (Se "Kliniska manifestationer, diagnos och prognos av Crohns sjukdom hos vuxna", avsnitt om "Endoskopi" .)

     DIFFERENTIELL DIAGNOS  -  De viktigaste övervägandena i differentialdiagnosen av mikroskopisk kolit innefattar celiaki, inflammatorisk tarmsjukdom och irritabelt tarmsyndrom. Dessa kan differentieras från mikroskopisk kolit genom historia, laboratorieutvärdering och endoskopi med biopsi. Andra orsaker till kronisk diarré diskuteras i detalj separat. (Se "Tillvägagångssätt för den vuxna med kronisk diarré i resursrika inställningar", avsnittet "Utvärdering" .)

     ●Celiac sjukdom - Patienter med celiaki kan ha liknande symtom på kronisk diarré men kan särskiljas från mikroskopisk kolit genom serologisk testning och lungtarmbiopsi. (Se "Diagnos av celiaki hos vuxna", avsnittet "Diagnostiskt tillvägagångssätt" .)

     ●Crohnsjukdom - Patchy kolit hos patienter med mikroskopisk kolit kan efterlikna Crohns sjukdom. Karakteristiska särdrag hos Crohns sjukdom, såsom förekomst av perianal sjukdom (sprickor, fistler), kronisk transmural inflammation och granulom på biopsi saknas i mikroskopisk kolit.

     Det är viktigt att notera att fokalområden av histologiska fynd som vanligtvis är associerade med mikroskopisk kolit har också beskrivits hos patienter med etablerad inflammatorisk tarmsjukdom (IBD) [ 118-122 ]. De kan också föregå utvecklingen av öppna kliniska och histopatologiska bevis på IBD, särskilt Crohnsjukdom. Men endoskopiska egenskaper hos IBD är ofta närvarande, vilket ger en ledtråd mot diagnosen [ 118-122 ]. (Se "Kliniska manifestationer, diagnos och prognos av Crohns sjukdom hos vuxna", avsnitt om "Endoskopi" .)

     ●Irritabelt tarmsyndrom - Patienter med diarré-dominerande irritabelt tarmsyndrom (IBS) kan förekomma med kronisk diarré som liknar patienter med mikroskopisk kolit [ 123,124 ]. Emellertid kännetecknas IBS övervägande av återkommande kronisk buksmärta. Magsmärta i IBS är ofta relaterad till avföring och är förknippad med en förändring i avföringens frekvens eller konsistens (form). (Se "Kliniska manifestationer och diagnos av irritabelt tarmsyndrom hos vuxna", avsnitt om "Kliniska manifestationer" .)

     INITIELL ANVÄNDNING

     Förbehandling av sjukdomsaktivitet  -  Det primära målet med hantering hos patienter med mikroskopisk kolit är att uppnå klinisk remission (<3 avföring per dag och ingen vattentös) och förbättra patientens livskvalitet. Det är oklart om histologisk remission är nödvändig [ 18 ]. Aktiv sjukdom definieras ≥3 avföring dagligen eller ≥1 vattentös dagligen.

     Allmänna åtgärder för alla patienter

     Undvik gärningsmedicinering och rökavbrott  -  Patienter bör rådas att undvika icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel och, om möjligt, avbryta mediciner i samband med mikroskopisk kolit ( tabell 1 ) [ 125 ]. (Se "Etiologi och riskfaktorer" ovan.)

     Antidiarrheals  -  För symptomatisk hantering av diarré använder vi antidiarrhealmedlet, loperamid , speciellt på natten för att minska frekvensen av nattliga episoder [ 126 ]. Antidiarrheals kan användas ensamt hos patienter med mild diarré (<3 avföring dagligen och ingen vattnig avföring dagligen) eller i samband med andra terapier, baserat på svårighetsgraden av symtom.

     Glukokortikoider för aktiv sjukdom

     ●Budesonid - Vid patienter med aktiv sjukdom (≥3 avföring dagligen eller ≥1 vattentös dagligen) eller diarré som kvarstår trots användning av antidiarrheals rekommenderar vi tillsats av budesonid (9 mg dagligen i sex till åtta veckor). Budesonid är en lokalt aktiv kortikosteroid med omfattande första-passmetabolism i levern och låg systemisk exponering [ 127 ].

     Symtomatisk förbättring kan ses inom några dagar. En fullständig upplösning kräver emellertid vanligtvis sex till åtta veckor eller längre. Vi fortsätter budesonid under åtminstone åtta veckor och sedan gradvis tappa budesonid hos patienter i klinisk remission (<3 pallar dagligen och inga vattna avföring). Vi avtar budesonid till 6 mg i två veckor, följt av 3 mg i ytterligare två veckor och avslutar sedan behandlingen.

     Hos patienter som inte är i klinisk remission efter åtta veckor, eller om symptomen återkommer på avsmalnande, kan budesoniddosen på 9 mg fortsättas i 12 veckor eller längre innan dosen minskar.

     Randomiserade försök hos patienter med kollagenös kolit föreslår att budesonid är effektiv för kortvarig behandling av mikroskopisk kolit och kan förbättra livskvaliteten [ 128-134 ]. En metaanalys av åtta randomiserade försök som inkluderade 248 patienter randomiserade till glukokortikoider jämfört med placebo visade att kortsiktiga kliniska svarsfrekvenser var signifikant högre med budesonid jämfört med placebo (riskfaktor 3.1, 95% CI 2.1-4.6) [ 135 ] .

     Budesonid har också visat effekt vid inducering av klinisk och histologisk remission hos patienter med lymfocytisk kolit [ 136 ]. I en meta-analys av två randomiserade studier (endast en av dem publicerades) som inkluderade 57 patienter med lymfocytisk kolit tilldelad budesonid eller placebo, resulterade behandling med budesonid i förbättring av diarré och mikroskopisk inflammation jämfört med placebo (88 versus 38 procent och 78 mot 33 procent). I en efterföljande randomiserad studie tilldelades 57 patienter med aktiv lymfocytisk kolit till budesonid (9 mg dagligen), mesalazin (3 g dagligen) eller placebo i åtta veckor [ 127]. Kliniska och histologiska remissioner vid vecka 8 var högre hos patienter behandlade med budesonid jämfört med placebo (79 mot 42 procent respektive 68 mot 21 procent). Det fanns emellertid ingen statistiskt signifikant skillnad i klinisk remission mellan mesalaminenoch placebogrupper (63 mot 42 procent). Priserna på narkotikarelaterade biverkningar var inte signifikanta olika mellan de tre grupperna. Av de 27 patienterna i klinisk remission vid slutet av åtta veckor hade sju (26 procent) ett återfall i 16 veckors behandlingsfri uppföljning. Av anmärkning utesluter studien patienter med misstänkt läkemedelsinducerad lymfocytisk kolit och de med milda symptom. Placebo-gruppen hade en högre andel rökare och en längre tid av symtom jämfört med behandlingsgrupperna, vilka båda kan vara en källa till potentiell bias, men dessa resultat är förenliga med tidigare studier.

     ●Prednison - Vi reserverar användningen av prednison för behandling av mikroskopisk kolit hos patienter i vilka budesonidbehandling inte är möjlig. Medan indirekt bevis tyder på att prednison bör inducera klinisk remission, har dess effekt inte visat sig. Dessutom har systemiska glukokortikoider en högre risk för biverkningar. I en randomiserad klinisk prövning där 12 patienter med mikroskopisk kolit tilldelades prednison eller placebo i två veckor, var det ingen skillnad i de kliniska remisserna [ 137 ]. Prednison leder till en minskning av koloninflammation, men inte i tjockleken hos kollagenbandet [ 11.138.139]. Jämfört med budesonid är prednison associerad med en lägre responsfrekvens (53 mot 83 procent), fler biverkningar och en högre risk för återfall när behandlingen avbryts [ 139,140 ].

     Efterföljande tillvägagångssätt

     Milda, bestående symtom trots glukokortikoider

     Kolestyramin  -  Vid patienter med mild, ihållande diarré trots budesonid använder vi samtidig behandling med loperamid och kolestyramin(4 g fyra gånger per dag). Hos patienter med förbättrad diarré fortsätter vi kolestyramin tills diarréen löser sig. Kolestyramin är ett gallsyrabindande harts som används för att behandla diarré som beror på samtidig gallabsorption hos patienter med mikroskopisk kolit [ 93 ]. I en randomiserad studie tilldelades 23 patienter med kollagenös kolit och 41 med lymfocytisk kolit mesalamin vid 2,4 g per dag enbart eller i kombination med kolestyramin vid 4 g per dag i sex månader [ 141]. Klinisk och histologisk remission observerades hos 91 procent av patienterna med kollagenös kolit och 85 procent av patienterna med lymfocytisk kolit. Medan graden av klinisk remission var något högre hos patienter med kollagenös kolit som behandlades med kombinationen av kolestyramin och mesalamin (100 mot 73 procent), saknade denna försök bländande och det fanns ingen placebogrupp. Dessutom kan en del av den uppmätta effekten ha bero på spontan förbättring i mikroskopisk kolit. (Se "Mekanism för diarré" ovan.)

     Vismutsubsalicylat  -  Vid patienter som misslyckas med att svara på en tvåveckorsperiod med kolestyramin använder vi vismutsubsalicylat(tre 262 mg tabletter tre gånger dagligen) [ 93,142 ]. Det finns dock begränsade data för att stödja vismutsubsalicylat. I en öppen studie var behandling med vismutsubsalicylat associerat med förbättring av symtom hos 11 av 13 patienter och upplösning av kolit i 9 [ 142 ]. Dessa resultat bekräftades i en efterföljande preliminär studie där 14 patienter randomiserades till att få vismutsubsalicylat (tre 262 mg tuggtabletter tre gånger dagligen) eller placebo i åtta veckor [ 143]. Jämfört med placebo var behandlingen med vismut rapporterat associerad med en signifikant minskning av fekal frekvens och vikt, förbättrad konsistens och förbättring av kolon histologi. Resultaten av denna studie har dock inte publicerats.

     Non-responders eller intolerans mot glukokortikoider  -  Cirka 10 till 20 procent av patienterna som behandlas med budesonid är nonrespondera [ 130 ]. Andra behandlingsmetoder kan också krävas för patienter vars symptom inte svarar på budesonid och för patienter som inte kan tolerera budesonid eller kortikosteroidbehandling i allmänhet.

     Utesluta andra etiologier i budesonid icke-responders  -  Patienter med otillräckligt svar på budesonid , kolestyramin , medel mot diarré, och / eller vismut bör åter utvärderas för andra orsaker till diarré (t ex celiaki, hypertyreoidism, karcinoidsyndrom, VIPom, ihållande NSAID användning) [ 144,145 ]. (Se "Diagnos av celiaki hos vuxna", avsnittet "Diagnostiskt tillvägagångssätt" och "Diagnos av hypertyreoidism" och "Diagnos av karcinoid syndrom och tumörlokalisering" och "VIPoma: Kliniska manifestationer, diagnos och hantering" och"NSAID: Biverkningar på distala tarm och tjocktarmen" .)

     Biologiska medel och immunmodulatorer  -  Vid patienter med refraktär mikroskopisk kolit använder vi TNT-behandling (t.ex. infliximab , adalimumab ) eller immunmodulatorer (t.ex. 6-merkaptopurin, azatioprin ). Begränsat bevis från småfallsserier och retrospektiva studier tyder på att anti-TNF-medel och immunmodulatorer kan inducera remission hos patienter med eldfast mikroskopisk kolit [ 146-150 ].

     Kirurgi för behandling resistent sjukdom  -  Kirurgi (ileostomi, sigmoidostomi, colectomy) bör reserveras för hantering av mikroskopisk kolit som är eldfast mot medicinsk behandling [ 151-154 ]. Ileostomi kan vara den procedur som valts hos äldre patienter med eldfasta sjukdomar [ 153 ].

     Terapier som saknar effekt

     ●Aminosalicylater - Aminosalicylater inklusive mesalamin verkar vara ineffektiva vid behandling av kollagenös kolit och lymfocytisk kolit [ 155 ]. I en randomiserad studie där 92 patienter med aktiv kollagenös kolit tilldelades behandling med oral budesonid (9 mg dagligen), mesalamin (3 gram dagligen) eller placebo i åtta veckor var remissionshastigheten med mesalamin jämförbar med placebo (32 och 38 procent) [ 10,133 ].

     På samma sätt, i en randomiserad studie där 57 patienter med aktiv lymfocytisk kolit hade tilldelats behandling med budesonid , mesalamin (3 gram dagligen) eller placebo i åtta veckor, fanns det ingen signifikant skillnad i klinisk och histologisk remission mellan mesalamin och placebo.

     ●Annat - Även om ett antal andra medel (t.ex. octreotid , metotrexat , verapamil , probiotisk E. coli- stam Nissle och Boswellia serrataextrakt) har använts för att behandla patienter med mikroskopisk kolit, har de inte varit konsekvent effektiva [ 134,156-160 ].

     Återfall och underhållsbehandling  -  Symtomatiskt återfall förekommer hos upp till 80 procent av patienterna efter avslutad initial behandling med budesonid [ 128 ]. Emellertid är rutinunderhållsbehandling med budesonid hos alla patienter med mikroskopisk kolit kontroversiell, eftersom långvarig behandling kan öka risken för steroidrelaterade biverkningar [ 140 161 ]. Hos patienter med återfall efter remission använder vi kontinuerlig underhållsbehandling vid lägsta dos som upprätthåller klinisk remission (högst 6 mg per dag och avsmalnar till den lägsta effektiva dosen och fortsätter i 6 till 12 månader) [ 1,135,136 ]. Alternativt kan patienter antingen återvinnas med intermittenta kurser (sex till åtta veckor) budesonid. (Se"Glukokortikoider för aktiv sjukdom" ovan.)

     Flera randomiserade studier har visat effekten av budesonid vid upprätthållande av remission i kollagenös kolit [ 162.163 ]. En samlad analys innehöll två underhållsbudesonidprov med en sexveckors öppen induktionsfas följt av en sexmånaders dubbelblind underhållsfas med antingen budesonid (6 mg dagligen) eller placebo hos patienter med kollagenös kolit [ 135]. I denna analys var långvarig behandling med budesonid signifikant överlägsen placebo för underhåll av kliniskt svar (riskfaktor 3,2, 95% CI 1,1-9,9). Emellertid inträffade återfall hos 46 till 80 procent av patienterna inom sex månader efter avslutad behandling. I en annan studie behöll budesonid vid en genomsnittlig dos på 4,5 mg per dag klinisk remission i minst ett år hos de flesta patienter med kollagenös kolit och bevarad hälsorelaterad livskvalitet [ 164 ].

     Till skillnad från patienter med inflammatorisk tarmsjukdom ökas risken för osteoporos inte hos patienter med mikroskopisk kolit i avsaknad av glukokortikoidanvändning. Patienter med aktiv sjukdom som kräver långvarig glukokortikoidbehandling kan dock kräva komplettering av kalcium och D-vitamin [ 165 ]. (Se "Förebyggande och behandling av glukokortikoidinducerad osteoporos", avsnittet "Kalcium och vitamin D" .)

     NATURLIG HISTORIK  -  Mikroskopisk kolit har en kronisk, intermittent kurs hos de flesta patienter [ 10.166.167 ]. Diarré kan lösa inom några veckor med eller utan behandling, men återfall är vanliga (cirka 30 till 60 procent) [ 18,59,128,152 ]. Få prospektiva studier har undersökt naturhistorien hos mikroskopisk kolit hos patienter som fick medicinsk behandling. En av de största sådana studierna omfattade 37 patienter med kollagenösa och 44 patienter med lymfocytisk kolit som följdes prospektivt efter diagnos i genomsnitt 37 månader [ 59 ]. Patienterna behandlades med en mängd olika ingrepp, inklusive återtagande av implicerade läkemedel och användningen av salicylater, kolestyramin,prednison och budesonid . Dessa ingrepp var associerade med långvarigt upphörande av diarré hos cirka 70 procent av patienterna, medan 25 till 30 procent återföll.

     Den långsiktiga studien av patienter med lymfocytisk kolit kan vara mer fördelaktig än med kollagenös kolit [ 57.168 ]. En retrospektiv studie jämförde naturhistorien hos 96 patienter med kollagenös kolit och 80 patienter med lymfocytisk kolit [ 57 ]. Upplösning eller signifikant förbättring uppträdde signifikant oftare hos de med lymfocytisk kolit, jämfört med kollagenös kolit (84 mot 74 procent).

     Mikroskopisk kolit har inte associerats med en ökad risk för kolorektal cancer, och omvandling mellan kollagen och lymfocytisk kolit är sällsynt [ 14.168 ].

     SOCIETY GUIDELINE LINKS  -  Länkar till samhället och statliga sponsrade riktlinjer från utvalda länder och regioner runt om i världen tillhandahålls separat. (Se "Samhällets riktlinjelänkar: Mikroskopisk kolit" .)

     INFORMATION FÖR PATIENTER  -  UpToDate erbjuder två typer av patientutbildningsmaterial, "The Basics" och "Beyond the Basics." Grunderna patientutbildning stycken är skrivna i klartext, på 5 : e till 6 : e klass läsnivå, och de svara på fyra eller fem viktiga frågor en patient kan ha om en viss tillstånd. Dessa artiklar är bäst för patienter som vill ha en allmän översikt och som föredrar korta, lättlästa material. Utöver Grunderna är patientutbildningsdelarna längre, mer sofistikerade och mer detaljerade. Dessa artiklar är skrivna på 10 : e till 12 : e klass läsnivå och är bäst för patienter som vill fördjupad information och är bekväm med vissa medicinska jargong.

     Här är de patientutbildningsartiklar som är relevanta för detta ämne. Vi uppmuntrar dig att skriva ut eller e-posta dessa ämnen till dina patienter. (Du kan också hitta patientutbildningsartiklar om en rad olika ämnen genom att söka på "patientinformation" och sökord (er) av intresse.)

     ●Grundläggande ämne (se "Patientutbildning: Mikroskopisk kolit (Grunderna)" )

     SAMMANFATTNING OCH REKOMMENDATIONER

     ●Mikroskopisk kolit är en kronisk inflammatorisk sjukdom i kolon som kännetecknas av kronisk, vattnig, icke-blodig diarré. Baserat på de histologiska egenskaperna är mikroskopisk kolit uppdelad i kollagenös kolit, lymfocytisk kolit och ofullständig mikroskopisk kolit. (Se "Introduktion" ovan.)

     ● Mikroskopisk kolitenspatogenes är oklart, men det är troligt att det är multifaktoriellt, vilket involverar mukosalt immunsvar mot luminala faktorer hos en genetiskt predisponerad individ. Medicin och rökning har blivit implicerade som orsakande eller utlösande fläckar av mikroskopisk kolit ( tabell 1 ). Diarré i mikroskopisk kolit är sannolikt orsakad av mukosal inflammation. Samtidig samexisterande gallesyraabsorption absorberar emellertid ofta hos patienter med kollagenös kolit. (Se "Patofysiologi" ovan och "Etiologi och riskfaktorer" ovan.)

     ●Mikroskopisk kolit har en kvinnlig övervägande, med en medelålder vid diagnosen 65 år. Patienterna presenterar vanligtvis med förödande inbrott av kronisk, icke-blodig, vattnig diarré. Associerade symtom innefattar fekal brådskande (70 procent), buksmärta (50 procent), fekal inkontinens (40 procent) och nattliga episoder (50 procent). (Se "Epidemiologi" ovan och "Kliniska manifestationer" ovan.)

     ●Mikroskopisk kolit ska misstas hos en patient med kronisk diarré, särskilt hos medelålders och äldre vuxna. Utvärdering av en patient med misstänkt mikroskopisk kolit bör innefatta avföringskulturer och en koloskopi med mukosalbiopsi för att fastställa diagnosen mikroskopisk kolit och att utesluta andra inflammatoriska sjukdomar. Kollagenös kolit karaktäriseras klassiskt av kolon-subepitelkollagenband> 10 mikrometer i tjocklek. Lymfocytisk kolit kännetecknas av en intraepitelial lymfocytisk infiltration (> 20 per hög effektfält). (Se "Diagnostiskt tillvägagångssätt" ovan.)

     ●Patienterna bör rekommenderas att undvika icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel och, om möjligt, avbryta mediciner i samband med mikroskopisk kolit. Antidiarrheals kan användas ensamt hos patienter med mild diarré eller i samband med andra terapier, baserat på svårighetsgraden av symtom. För patienter med mikroskopisk kolit med aktiv sjukdom (≥3 avföring dagligen eller ≥1 vattenig avföring dagligen) rekommenderar vi budesonid  ( grad 1B). Vi börjar vanligen med 9 mg per dag i sex till åtta veckor. Om patienten är i klinisk remission (<3 pallar dagligen och inga vattna avföringar), avtar vi till 6 mg i två veckor, till 3 mg i ytterligare två veckor, och avslutar sedan behandlingen. Om symptomen inte kontrolleras eller om symtom återkommer på avsmalnande, kan dosen på 9 mg fortsättas i 12 veckor eller längre före avtagande budesonid. (Se "Initial approach" ovan.)

     ●För patienter som inte svarar på budesonid , föreslår vi samtidig behandling med kolestyramin ( grad 2C ). Om kombinationen av budesonid och kolestyramin inte är effektiv, föreslår vi en försök med vismutsubsalicylat ( grad 2C ). Vi reserverar användningen av antitumörnekrosfaktormedel för mikroskopisk kolit som är eldfast mot en kombination av budesonid, antidiarrhealer, kolestyramin och / ellervismutsubsalicylat när andra orsaker till diarré har uteslutits. Vi reserverar kirurgi för patienter med mikroskopisk kolit som är eldfast mot medicinsk behandling. (Se "Non-responders or intolerance to glucocorticoids" ovan.)

     ●Patienter med återkommande symtom efter ett initialt svar på budesonid kan retreeras med budesonid som underhållsbehandling vid lägsta dos som upprätthåller klinisk remission. (Se "Återfall och underhållsterapi" ovan.)

     Referenser

     1. Nguyen GC, Smalley WE, Vege SS, et al. American Gastroenterological Association Institute Guideline om medicinsk hantering av mikroskopisk kolit. Gastroenterologi 2016; 150: 242.
     2. Bohr J, Tysk C, Eriksson S, Järnerot G. Collagenous colitis in Orebro, Sweden, an epidemiological study 1984-1993. Gut 1995; 37:394.
     3. Olesen M, Eriksson S, Bohr J, et al. Mikroskopisk kolit: En vanlig diarrésjukdom. En epidemiologisk studie i Örebro, Sverige, 1993-1998. Gut 2004; 53: 346.
     4. Fernández-Bañares F, Salas A, Forné M, et al. Incidens av kollagen och lymfocytisk kolit: en 5-årig befolkningsbaserad studie. Am J Gastroenterol 1999; 94: 418.
     5. Agnarsdottir M, Gunnlaugsson O, Orvar KB, et al. Collagenous and lymphocytic colitis in Iceland. Dig Dis Sci 2002; 47:1122.
     6. Pardi DS, Loftus EV Jr, Smyrk TC, et al. Epidemiologi av mikroskopisk kolit: en populationbaserad studie i Olmsted County, Minnesota. Gut 2007; 56: 504.
     7. Williams JJ, Kaplan GG, Makhija S, et al. Mikroskopisk kolit-definierande incidens och riskfaktorer: en populationbaserad studie. Clin Gastroenterol Hepatol 2008; 06:35.
     8. Wickbom A, Bohr J, Eriksson S, et al. Stabil förekomst av kollagenös kolit och lymfocytisk kolit i Örebro, 1999-2008: en kontinuerlig epidemiologisk studie. Inflammarbowel Dis 2013; 19: 2387.
     9. Bonderup OK, Wigh T, Nielsen GL, et al. Epidemiologi av mikroskopisk kolit: en 10-årig patologibaserad rikstäckande dansk kohortstudie. Scand J Gastroenterol 2015; 50: 393.
     10. Bohr J, Tysk C, Eriksson S, et al. Kollagenös kolit: En retrospektiv studie av klinisk presentation och behandling hos 163 patienter. Gut 1996; 39: 846.
     11. Gremse DA, Boudreaux CW, Manci EA. Kollagenös kolit hos barn. Gastroenterologi 1993; 104: 906.
     12. Yardley JH, Lazenby AJ, Kornacki S. Kollagenös kolit hos barn. Gastroenterologi 1993; 105: 647.
     13. Józefczuk J, Wozniewicz BM. Tydlig cellkolit: En form av mikroskopisk kolit hos barn. World J Gastroenterol 2008; 14: 231.
     14. Veress B, Löfberg R, Bergman L. Microscopic colitis syndrome. Gut 1995; 36:880.
     15. Lee E, Schiller LR, Vendrell D, et al. Subepitelial kollagenbordstjocklek i kolonprover från patienter med mikroskopisk kolit och kollagenös kolit. Gastroenterologi 1992; 103: 1790.
     16. Giardiello FM, Lazenby AJ, Bayless TM. De nya kolitiderna, kollagenös, lymfocytisk och avledningskolit. Gastroenterol Clin North Am 1995; 24: 717.
     17. Jessurun J, Yardley JH, Giardiello FM, et al. Kronisk kolit med förtjockning av subepitelialkollagenskiktet (kollagenkolit): histopatologiska fynd hos 15 patienter. Hum Patol 1987; 18: 839.
     18. Carpenter HA, Tremaine WJ, Batts KP, Czaja AJ. Sekventiella histologiska utvärderingar i kollagenös kolit. Korrelationer med sjukdomsbeteende och provtagningsstrategi. Dig Dis Sci 1992; 37: 1903.
     19. Lazenby AJ, Yardley JH, Giardiello FM, Bayless TM. Fallgropar vid diagnos av kollagenös kolit: Erfarenhet av 75 fall från ett register av kollagenös kolit på Johns Hopkins sjukhus. Hum Patol 1990; 21: 905.
     20. Widgren S, Jlidi R, Cox JN. Kollagenös kolit: histologiska, morfometriska, immunhistokemiska och ultrastrukturella studier. Rapport om 21 fall. Virchows Arch En Patol Anat Histopathol 1988; 413: 287.
     21. Zins BJ, Tremaine WJ, snickare HA. Kollagenös kolit: mukosala biopsier och association med fekala leukocyter. Mayo Clin Proc 1995; 70: 430.
     22. Abdo AA, Zetler PJ, Halparin LS. Familial mikroskopisk kolit. Kan J Gastroenterol 2001; 15: 341.
     23. Järnerot G, Hertervig E, Grännö C, et al. Familjär förekomst av mikroskopisk kolit: en rapport om fem familjer. Scand J Gastroenterol 2001; 36: 959.
     24. van Tilburg AJ, Lam HG, Seldenrijk CA, et al. Familjär förekomst av kollagenös kolit. En rapport av två familjer. J Clin Gastroenterol 1990; 12: 279.
     25. Jackson BK. Är kollagenös kolit och lymfocytisk kolit distinkta syndrom? Dig Dis 1995; 13: 301.
     26. Olesen M, Eriksson S, Bohr J, et al. Lymfocytisk kolit: En retrospektiv klinisk studie av 199 svenska patienter. Gut 2004; 53: 536.
     27. Fumery M, Kohut M, Gower-Rousseau C, et al. Incidens, klinisk presentation och associerade faktorer av mikroskopisk kolit i norra frankrike: en befolkningsbaserad studie. Dig Dis Sci 2016.
     28. Tong J, Zheng Q, Zhang C, et al. Incidens, prevalens och tidsmässiga trender av mikroskopisk kolit: en systematisk granskning och meta-analys. Am J Gastroenterol 2015; 110: 265.
     29. Mellander MR, Ekbom A, Hultcrantz R, et al. Mikroskopisk kolit: en beskrivande klinisk kohortstudie av 795 patienter med kollagenös och lymfocytisk kolit. Scand J Gastroenterol 2016; 51: 556.
     30. Kao KT, Pedraza BA, McClune AC, et al. Mikroskopisk kolit: En stor retrospektiv analys från en hälsounderhållsorganisationserfarenhet. World J Gastroenterol 2009; 15: 3122.
     31. Koskela RM, Niemelä SE, Karttunen TJ, Lehtola JK. Kliniska egenskaper hos kollagen och lymfocytisk kolit. Scand J Gastroenterol 2004; 39: 837.
     32. Kingsmore SF, Kingsmore DB, Hall BD, et al. Samverkan av kollagenös kolit med seronegativ spondyloarthropati: Rapport av en fall och litteraturöversyn. J Rheumatol 1993; 20: 2153.
     33. Arora DS, Mahmood T, Wyatt JI. Lymfocytisk venulit: en ovanlig förening med mikroskopisk kolit. J Clin Patol 1999; 52: 303.
     34. Castellano VM, Muñoz MT, Colina F, et al. Kollagenös gastrobulbitit och kollagenös kolit. Fallrapport och översyn av litteraturen. Scand J Gastroenterol 1999; 34: 632.
     35. Koskela RM, Karttunen TJ, Niemelä SE, et al. Human leukocyt antigen och TNFalpha polymorfism association i mikroskopisk kolit. Eur J Gastroenterol Hepatol 2008; 20: 276.
     36. Fin KD, gör K, Schulte K et al. Hög förekomst av celiac sprue-liknande HLA-DQ gener och enteropati hos patienter med mikroskopisk kolit syndrom. Am J Gastroenterol 2000; 95: 1974.
     37. Tagkalidis PP, Gibson PR, Bhathal PS. Mikroskopisk kolit demonstrerar en T-hjälpercell typ 1 mukosal cytokinprofil. J Clin Pathol 2007; 60: 382.
     38. Hamilton I, Sanders S, Hopwood D, Bouchier IA. Kollagenös kolit associerad med tarmvirusatrofi. Gut 1986; 27: 1394.
     39. O'Mahony S, Nawroz IM, Ferguson A. Celiac sjukdom och kollagenös kolit. Postgrad Med J 1990; 66: 238.
     40. Gillett HR, Freeman HJ. Prevalens av celiaki i kollagen och lymfocytisk kolit. Kan J Gastroenterol 2000; 14: 919.
     41. Barbato M, Viola F, Russo LL, et al. Mikroskopisk och kollagenös kolit i behandlad celiac sjukdom på grund av matallergi? Gastroenterologi 1999; 116: 778.
     42. DuBois RN, Lazenby AJ, Yardley JH, et al. Lymfocytisk enterokolit hos patienter med "eldfast sprue". JAMA 1989; 262: 935.
     43. Greenson JK, Giardiello FM, Lazenby AJ, et al. Antireticulin antikroppar i kollagen och lymfocytisk (mikroskopisk) kolit. Mod Patol 1990; 3: 259.
     44. McCashland TM, Donovan JP, Strobach RS, et al. Kollagenös enterokit: en manifestation av glutenkänslig enteropati. J Clin Gastroenterol 1992; 15:45.
     45. Perisisk VN, Kokai G, Pavlovic M. Celiac sjukdom och kollagenös kolit. Ital J Gastroenterol 1992; 24: 418.
     46. Freeman HJ. Kollagenös kolit som presenterande särdrag hos biopsi-definierad celiac sjukdom. J Clin Gastroenterol 2004; 38: 664.
     47. Rönnblom A, Holmström T, Tanghöj H, et al. Celiac sjukdom, kollagenös sprue och mikroskopisk kolit i IBD. Observationer från en befolkningsbaserad kohort av IBD (ICURE). Scand J Gastroenterol 2015; 50: 1234.
     48. Wickbom A, Bohr J, Nyhlin N, et al. Mikroskopisk kolit hos patienter med ulcerös kolit eller Crohns sjukdom: en retrospektiv observationsstudie och översyn av litteraturen. Scand J Gastroenterol 2018; 53: 410.
     49. Christ AD, Meier R, Bauerfeind P, et al. [Samtidig förekomst av lymfocytisk gastrit och lymfocytisk kolit med övergång till kollagenös kolit]. Schweiz Med Wochenschr 1993; 123: 1487.
     50. Keszthelyi D, Penders J, Masclee AA, Pierik M. Är mikroskopisk kolit en läkemedelsinducerad sjukdom? J Clin Gastroenterol 2012; 46: 811.
     51. Masclee GM, Coloma PM, Kuipers EJ, Sturkenboom MC. Ökad risk för mikroskopisk kolit med användning av protonpumpshämmare och icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel. Am J Gastroenterol 2015; 110: 749.
     52. Verhaegh BP, de Vries F, Masclee AA, et al. Hög risk för läkemedelsinducerad mikroskopisk kolit med samtidig användning av NSAID och protonpumpshämmare. Aliment Pharmacol Ther 2016; 43: 1004.
     53. Bonderup OK, Fenger-Grøn M, Wigh T, et al. Drogexponering och risk för mikroskopisk kolit: En rikstäckande danska fallkontrollstudie med 5751 fall. Inflammarbowel Dis 2014; 20: 1702.
     54. Bonderup OK, Nielsen GL, Dall M, et al. Betydande samband mellan användningen av olika protonpumpshämmare och mikroskopisk kolit: en rikstäckande danska fallkontrollstudie. Aliment Pharmacol Ther 2018; 48: 618.
     55. Ahmed M, Francis G. Pembrolizumab-inducerad mikroskopisk kolit. Am J Gastroenterol 2018; 113: 629.
     56. Beaugerie L, Pardi DS. Recensionartikel: läkemedelsinducerad mikroskopisk kolit - förslag till ett poängsystem och översyn av litteraturen. Aliment Pharmacol Ther 2005; 22: 277.
     57. Baert F, Wouters K, D'Haens G, et al. Lymfocytisk kolit: en distinkt klinisk enhet? En klinisk-patologisk konfrontation av lymfocytisk och kollagenös kolit. Gut 1999; 45: 375.
     58. Wilcox GM, Mattia AR. Mikroskopisk kolit associerad med omeprazol och esomeprazol exponering. J Clin Gastroenterol 2009; 43: 551.
     59. Fernández-Bañares F, Salas A, Esteve M, et al. Kollagenös och lymfocytisk kolit. utvärdering av kliniska och histologiska egenskaper, respons på behandling och långvarig uppföljning. Am J Gastroenterol 2003; 98: 340.
     60. Thomson RD, Lestina LS, Bensen SP, et al. Lansoprazol-associerad mikroskopisk kolit: en fallserie. Am J Gastroenterol 2002; 97: 2908.
     61. Fernández-Bañares F, Esteve M, Espinós JC, et al. Narkotikakonsumtion och risken för mikroskopisk kolit. Am J Gastroenterol 2007; 102: 324.
     62. Giardiello FM, Hansen FC 3, Lazenby AJ, et al. Kollagenös kolit vid inställning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel och antibiotika. Dig Dis Sci 1990; 35: 257.
     63. Bjarnason I, Hayllar J, MacPherson AJ, Russell AS. Biverkningar av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel på små och tjocktarm hos människor. Gastroenterologi 1993; 104: 1832.
     64. Püspök A, Kiener HP, Oberhuber G. Klinisk, endoskopisk och histologiskt spektrum av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedelsinducerade lesioner i tjocktarmen. Dis Colon Rectum 2000; 43: 685.
     65. Wilcox GM, Mattia A. Kollagenös kolit associerad med lansoprazol. J Clin Gastroenterol 2002; 34: 164.
     66. Feurle GE, Bartz KO, Schmitt-Gräff A. Lymfocytisk kolit, inducerad av ticlopidin. Z Gastroenterol 1999; 37: 1105.
     67. Chande N, Driman DK. Mikroskopisk kolit associerad med lansoprazol: rapport om två fall och en genomgång av litteraturen. Scand J Gastroenterol 2007; 42: 530.
     68. Keszthelyi D, Jansen SV, Schouten GA, et al. Användning av protonpumpshämmare är förknippad med en ökad risk för mikroskopisk kolit: en fallkontrollstudie. Aliment Pharmacol Ther 2010; 32: 1124.
     69. Münch A, Tysk C, Bohr J, et al. Rökstatus påverkar klinisk utfall i kollagenös kolit. J Crohns Colitis 2016; 10: 449.
     70. Verhaegh BPM, Pierik MJ, Goudkade D, et al. Tidig livslängd, livsstil och komorbiditet som riskfaktorer för mikroskopisk kolit: En fallkontrollstudie. Inflammatarm Dis 2017; 23: 1040.
     71. Wickbom A, Nyhlin N, Montgomery SM, et al. Familjhistoria, comorbiditet, rökning och andra riskfaktorer i mikroskopisk kolit: en fallkontrollstudie. Eur J Gastroenterol Hepatol 2017; 29: 587.
     72. Yen EF, Pokhrel B, Du H, et al. Nuvarande och tidigare cigarettrökning ökar väsentligt risken för mikroskopisk kolit. Inflammarbowel Dis 2012; 18: 1835.
     73. Vigren L, Sjöberg K, Benoni C, et al. Röker en riskfaktor för kollagenös kolit? Scand J Gastroenterol 2011; 46: 1334.
     74. Fernández-Bañares F, de Sousa MR, Salas A, et al. Påverkan av nuvarande rökning på klinisk kurs av mikroskopisk kolit. Inflammarbowel Dis 2013; 19: 1470.
     75. Jessurun J, Yardley JH, Lee EL, et al. Mikroskopisk och kollagenös kolit: olika namn för samma tillstånd? Gastroenterologi 1986; 91: 1583.
     76. Fernández-Bañares F, Esteve M, Farré C, et al. Förberedande HLA-DQ2- och HLA-DQ8-haplotyper av celiaki och associerad enteropati i mikroskopisk kolit. Eur J Gastroenterol Hepatol 2005; 17: 1333.
     77. Daum S, Foss HD, Schuppan D, et al. Syntes eller kollagen I i kollagenös sprue. Clin Gastroenterol Hepatol 2006; 4: 1232.
     78. Aigner T, Neureiter D, Müller S, et al. Extracellulär matriskomposition och genuttryck i kollagenös kolit. Gastroenterologi 1997; 113: 136.
     79. Günther U, Schuppan D, Bauer M, et al. Fibrogenes och fibrolys i kollagenös kolit. Mönster av prokollagentyperna I och IV, matrismetalloproteinas-1 och -13 och TIMP-1-genuttryck. Am J Patol 1999; 155: 493.
     80. Ståhle-Bäckdahl M, Maim J, Veress B, et al. Ökad närvaro av eosinofila granulocyter som uttrycker transformerande tillväxtfaktor-beta1 i kollagenös kolit. Scand J Gastroenterol 2000; 35: 742.
     81. Griga T, Tromm A, Schmiegel W, et al. Kollagenös kolit: konsekvenser för rollen av vaskulär endotel tillväxtfaktor i reparationsmekanismer. Eur J Gastroenterol Hepatol 2004; 16: 397.
     82. Taha Y, Raab Y, Larsson A, et al. Vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF) - en möjlig mediator av inflammation och slemhinnepermeabilitet hos patienter med kollagenös kolit. Dig Dis Sci 2004; 49: 109.
     83. Andresen L, Jørgensen VL, Perner A, et al. Aktivering av kappaB-kärnfaktor i kolon slemhinna från patienter med kollagen och ulcerös kolit. Gut 2005; 54: 503.
     84. Andersen T, Andersen JR, Tvede M, Franzmann MB. Kollagenös kolit: är bakteriella cytotoxiner ansvariga? Am J Gastroenterol 1993; 88: 375.
     85. Khan MA, Brunt EM, Longo WE, Presti ME. Persistent Clostridium difficile colit: en möjlig etiologi för utveckling av kollagenös kolit. Dig Dis Sci 2000; 45: 998.
     86. Treanor D, Gibbons D, O 'Donoghue DP, Sheahan K. Pseudomembraner i kollagenös kolit. Histopatologi 2001; 38:83.
     87. Vesoulis Z, Lozanski G, Loiudice T. Synkron förekomst av kollagenös kolit och pseudomembranös kolit. Kan J Gastroenterol 2000; 14: 353.
     88. Bohr J, Nordfelth R, Järnerot G, Tysk C. Yersinia-arter i kollagenös kolit: en serologisk studie. Scand J Gastroenterol 2002; 37: 711.
     89. Narayani RI, Burton MP, Young GS. Upplösning av kollagenös kolit efter behandling för Helicobacter pylori. Am J Gastroenterol 2002; 97: 498.
     90. Tremaine WJ. Diagnosera kollagenös kolit: gör det en skillnad? Eur J Gastroenterol Hepatol 1999; 11: 477.
     91. Bürgel N, Bojarski C, Mankertz J, et al. Mekanismer av diarré i kollagenös kolit. Gastroenterologi 2002; 123: 433.
     92. Bohr J, Järnerot G, Tysk C, et al. Effekt av fasta på diarré i kollagenös kolit. Digestion 2002; 65:30.
     93. Ung KA, Gillberg R, Kilander A, Abrahamsson H. Rolig gallsyror och gallsyrabindande medel hos patienter med kollagenös kolit. Gut 2000; 46: 170.
     94. Zins BJ, Sandborn WJ, Tremaine WJ. Kollagen och lymfocytisk kolit: Ämnesbedömning och terapeutiska alternativ. Am J Gastroenterol 1995; 90: 1394.
     95. Münch A, Langner C. Mikroskopisk kolit: kliniska och patologiska perspektiv. Clin Gastroenterol Hepatol 2015; 13: 228.
     96. Abboud R, Pardi DS, Tremaine WJ, et al. Symtomatisk överlappning mellan mikroskopisk kolit och irritabelt tarmsyndrom: en prospektiv studie. Inflammarbowel Dis 2013; 19: 550.
     97. Bjørnbak C, Engel PJ, Nielsen PL, Munck LK. Mikroskopisk kolit: kliniska fynd, topografi och persistens av histopatologiska undergrupper. Aliment Pharmacol Ther 2011; 34: 1225.
     98. Giardiello FM, Bayless TM, Jessurun J, et al. Kollagenös kolit: fysiologiska och histopatologiska studier hos sju patienter. Ann Intern Med 1987; 106: 46.
     99. Sylwestrowicz T, Kelly JK, Hwang WS, Shaffer EA. Kollagenös kolit och mikroskopisk kolit: Vattnet diarré-kolit syndrom. Am J Gastroenterol 1989; 84: 763.
     100. Roth B, Gustafsson RJ, Ohlsson B. Autoantikroppar och deras samband med kliniska fynd hos kvinnor diagnostiserade med mikroskopisk kolit. PLoS One 2013; 8: e66088.
     101. Lettesjö H, Hansson T, Peterson C, et al. Detektion av inflammatoriska markörer i avföring från patienter med irritabelt tarmsyndrom och kollagenös kolit. Scand J Gastroenterol 2006; 41:54.
     102. Wildt S, Nordgaard-Lassen I, Bendtsen F, Rumessen JJ. Metaboliska och inflammatoriska fekalmarkörer i kollagenös kolit. Eur J Gastroenterol Hepatol 2007; 19: 567.
     103. Münch A, Aust D, Bohr J, et al. Mikroskopisk kolit: Nuvarande status, nuvarande och framtida utmaningar: uttalanden från European Microscopic Colitis Group. J Crohns Colitis 2012; 6: 932.
     104. Kamp EJ, Kane JS, Ford AC. Irritabelt tarmsyndrom och mikroskopisk kolit: En systematisk granskning och meta-analys. Clin Gastroenterol Hepatol 2016; 14: 659.
     105. Guagnozzi D, Arias Á, Lucendo AJ. Systematisk granskning med meta-analys: diagnostisk överlappning av mikroskopisk kolit och funktionella tarmproblem. Aliment Pharmacol Ther 2016; 43: 851.
     106. Sherman A, Ackert JJ, Rajapaksa R, et al. Brutet tjocktarm: En endoskopiskt särskiljande skada i samband med kolonperforering efter kolonoskopi hos patienter med kollagenös kolit. J Clin Gastroenterol 2004; 38: 341.
     107. Allende DS, Taylor SL, Bronner MP. Colonperforering som en komplikation av kollagenös kolit i en serie av 12 patienter. Am J Gastroenterol 2008; 103: 2598.
     108. Hussain Z, Kelly S, Clarke A, et al. Colonperforering i kollagenös kolit: en systematisk översyn av en sällsynt komplikation och vägledning om hantering. Surg Endosc 2010; 24: 2930.
     109. Moore M, Coleman HG, Allen PB, Loughrey MB. Mikroskopisk kolit: en befolkningsbaserad fallserie över en 9-årig period i Nordirland. Colorectal Dis 2018; 20: 1020.
     110. Macaigne G, Lahmek P, Locher C, et al. Över 90% av fallen av mikroskopisk kolit kan diagnostiseras genom att utföra en kort koloskopi. Clin Res Hepatol Gastroenterol 2017; 41: 333.
     111. Suzuki G, Mellander MR, Suzuki A, et al. Användbarhet av koloskopisk undersökning med indigo karmin vid diagnos av mikroskopisk kolit. Endoskopi 2011; 43: 1100.
     112. Ohmiya N, Horiguchi N, Tahara T, et al. Användbarhet av konfokal laserendomikroskopi för att diagnostisera ulcerös kolitassocierad neoplasi. Dig Endosc 2017; 29: 626.
     113. Park HS, Han DS, Ro YO, et al. Förekommer lymfocytisk kolit alltid med normala endoskopiska fynd? Gut Liver 2015; 9: 197.
     114. Koulaouzidis A, Yung DE, Nemeth A, et al. Makroskopiska fynd i kollagenös kolit: en multicenter, retrospektiv, observationskoordinatstudie. Ann Gastroenterol 2017; 30: 309.
     115. Marlicz W, Skonieczna-Zydecka K, Yung DE, et al. Endoskopiska fynd och kolonperforering i mikroskopisk kolit: En systematisk granskning. Gravlever Dis Dis 2017; 49: 1073.
     116. Chang F, Deere H, Vu C. Atypiska former av mikroskopisk kolit: morfologiska egenskaper och översyn av litteraturen. Adv Anat Pathol 2005; 12: 203.
     117. Sonnenberg A, Genta RM. Lymfocytisk och kollagenös kolit: epidemiologiska skillnader och likheter. Dig Dis Sci 2013; 58: 2970.
     118. Chandratre S, Bramble MG, Cooke WM, Jones RA. Samtidig förekomst av kollagenös kolit och Crohns sjukdom. Digestion 1987; 36:55.
     119. Chutkan R, Sternthal M, Janowitz HD. En familj med kollagenös kolit, ulcerös kolit och Crohns sjukdom. Am J Gastroenterol 2000; 95: 3640.
     120. Goldblum JR, Wang N. Lymfocytisk och kollagenös kolit som möjliga mönster av Crohns kolit. Am J Surg Pathol 2000; 24: 755.
     121. Melato M, Perazza L, Buri L. Kollagenös kolit och Crohns sjukdom: Orelaterad? Ital J Gastroenterol 1996; 28: 406.
     122. Goldstein NS, Gyorfi T. Fokal lymfocytisk kolit och kollagenös kolit: Mönster av Crohns kolit? Am J Surg Pathol 1999; 23: 1075.
     123. Rezaie A, Buresi M, Lembo A, et al. Hydrogen- och metanbaserad andningstestning i gastrointestinala störningar: Nordamerikanska konsensus. Am J Gastroenterol 2017; 112: 775.
     124. Ratuapli SK, Ellington TG, O'Neill MT, et al. Protonpumpshämmare terapi användning predisponerar inte för liten intestinal bakteriell överväxt. Am J Gastroenterol 2012; 107: 730.
     125. Beaugerie L, Pardi DS. Patienter med läkemedelsinducerad mikroskopisk kolit bör inte ingå i kontrollerade studier som utvärderar effekten av antiinflammatoriska läkemedel i mikroskopisk kolit. Gastroenterologi 2009; 137: 1535.
     126. Kingham JG. Mikroskopisk kolit. Bra 1991; 32: 234:e
     127. Miehlke S, Aust D, Mihaly E, et al. Effekt och säkerhet hos budesonid, jämfört med mesalazin eller placebo, som induktionsbehandling för lymfocytisk kolit. Gastroenterology 2018; 155: 1795.
     128. Miehlke S, Madisch A, Voss C, et al. Långvarig uppföljning av kollagenös kolit efter induktion av klinisk remission med budesonid. Aliment Pharmacol Ther 2005; 22: 1115.
     129. Baert F, Schmit A, D'Haens G, et al. Budesonid i kollagenös kolit: En dubbelblind placebokontrollerad studie med histologisk uppföljning. Gastroenterologi 2002; 122: 20.
     130. Miehlke S, Heymer P, Bethke B, et al. Budesonidbehandling för kollagenös kolit: En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multicenterstudie. Gastroenterologi 2002; 123: 978.
     131. Bonderup OK, Hansen JB, Birket-Smith L, et al. Budesonidbehandling av kollagenös kolit: En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie med morfometrisk analys. Gut 2003; 52: 248.
     132. Madisch A, Heymer P, Voss C, et al. Oral budesonidbehandling förbättrar livskvaliteten hos patienter med kollagenös kolit. Int J Colorectal Dis 2005; 20: 312.
     133. Miehlke S, Madisch A, Kupcinskas L, et al. Budesonid är effektivare än mesalamin eller placebo vid kortvarig behandling av kollagenös kolit. Gastroenterologi 2014; 146: 1222.
     134. Chande N, Al Yatama N, Bhanji T, et al. Interventioner för behandling av lymfocytisk kolit. Cochrane Database Syst Rev 2017; 7: CD006096.
     135. Stewart MJ, Seow CH, Storr MA. Prednisolon och budesonid för kort och långvarig behandling av mikroskopisk kolit: systematisk granskning och meta-analys. Clin Gastroenterol Hepatol 2011; 9: 881.
     136. Miehlke S, Madisch A, Karimi D, et al. Budesonid är effektivt vid behandling av lymfocytisk kolit: en randomiserad dubbelblind placebokontrollerad studie. Gastroenterologi 2009; 136: 2092.
     137. Munck LK, Kjeldsen J, Philipsen E, Fischer Hansen B. Ofullständig eftergift med kortvarig prednisolonbehandling i kollagenös kolit: En randomiserad studie. Scand J Gastroenterol 2003; 38: 606.
     138. Zeroogian JM, Chopra S. Kollagenös kolit och lymfocytisk kolit. Annu Rev Med 1994; 45: 105.
     139. Sloth H, Bisgaard C, Grove A. Kollagenös kolit: En prospektiv försök med prednisolon hos sex patienter. J Intern Med 1991; 229: 443.
     140. Gentile NM, Abdalla AA, Khanna S, et al. Resultat av patienter med mikroskopisk kolit behandlad med kortikosteroider: en populationbaserad studie. Am J Gastroenterol 2013; 108: 256.
     141. Calabres C, Fabbri A, Areni A, et al. Mesalazin med eller utan kolestyramin vid behandling av mikroskopisk kolit: randomiserad kontrollerad studie. J Gastroenterol Hepatol 2007; 22: 809.
     142. Fin KD, Lee EL. Effektivitet av öppet vismutsubsalicylat för behandling av mikroskopisk kolit. Gastroenterologi 1998; 114: 29.
     143. Fine K, Ogunji F, Lee E, et al. Randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie av vismutsubsalicylat för mikroskopisk kolit (abstrakt). Gastroenterologi 1999; 116: 880.
     144. Limsui D, Pardi DS, Camilleri M, et al. Symtomatisk överlappning mellan irritabelt tarmsyndrom och mikroskopisk kolit. Inflammarbowel Dis 2007; 13: 175.
     145. Madisch A, Bethke B, Stolte M, Miehlke S. Finns det en association av mikroskopisk kolit och irritabel tarmsyndrom? En undersökning av placebokontrollerade studier. World J Gastroenterol 2005; 11: 6409.
     146. Pardi DS, Loftus EV Jr, Tremaine WJ, Sandborn WJ. Behandling av eldfast mikroskopisk kolit med azatioprin och 6-merkaptopurin. Gastroenterologi 2001; 120: 1483.
     147. Esteve M, Mahadevan U, Sainz E, et al. Effektivitet av anti-TNF-terapier i eldfast svåra mikroskopisk kolit. J Crohns Colitis 2011; 5: 612.
     148. Münch A, Ignatova S, Ström M. Adalimumab i budesonid och metotrexat eldfast kollagenös kolit. Scand J Gastroenterol 2012; 47:59.
     149. Pola S, Fahmy M, Evans E, et al. Framgångsrik användning av infliximab vid behandling av kortikosteroidberoende kollagenös kolit. Am J Gastroenterol 2013; 108: 857.
     150. Münch A, Fernandez-Banares F, Munck LK. Azathioprin och merkaptopurin vid hantering av patienter med kronisk aktiv mikroskopisk kolit. Aliment Pharmacol Ther 2013; 37: 795.
     151. Bowling TE, Price AB, al-Adnani M et al. Utbyte mellan kollagen och lymfocytisk kolit i svår sjukdom med autoimmuna föreningar som kräver colectomy: en fallrapport. Gut 1996; 38: 788.
     152. Williams RA, Gelfand DV. Total proctocolectomy och ilealpåse anal anastomos för att framgångsrikt behandla en patient med kollagenös kolit. Am J Gastroenterol 2000; 95: 2147.
     153. Järnerot G, Tysk C, Bohr J, Eriksson S. Collagenous colitis and fecal stream diversion. Gastroenterology 1995; 109:449.
     154. Riaz AA, Pitt J, Stirling RW, et al. Restorativ proctocolectomi för kollagenös kolit. JR Soc Med 2000; 93: 261.
     155. S Miehlke; D. Oralt en gång daglig budesonidgranuler inducerar snabbt klinisk remission i lymfocytisk kolit: En dubbelblind, dubbeldummy, multi-center randomiserad studie. Journal of Crohns och Colitis 2018; 12: S491.
     156. Münch A, Bohr J, Vigren L, et al. Brist på effekt av metotrexat i budesonid-refraktär kollagenös kolit. Clin Exp Gastroenterol 2013; 6: 149.
     157. Fisher NC, Tutt A, Sim E, et al. Kollagenös kolit som svarar mot oktreotidbehandling. J Clin Gastroenterol 1996; 23: 300.
     158. Scheidler MD, Meiselman M. Användning av verapamil för symptomatisk behandling av mikroskopisk kolit. J Clin Gastroenterol 2001; 32: 351.
     159. Madisch A, Miehlke S, Eichele O, et al. Boswellia serrata extrakt för behandling av kollagenös kolit. En dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad, multicenterstudie. Int J Colorectal Dis 2007; 22: 1445.
     160. Kafil TS, Nguyen TM, Patton PH, et al. Interventioner för behandling av kollagenös kolit. Cochrane Database Syst Rev 2017; 11: CD003575.
     161. Miehlke S, Acosta MB, Bouma G, et al. Oral budesonid i gastrointestinala och leversjukdomar: En praktisk vägledning för kliniken. J Gastroenterol Hepatol 2018.
     162. Miehlke S, Madisch A, Bethke B, et al. Oral budesonid för underhållsbehandling av kollagenös kolit: En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie. Gastroenterologi 2008; 135: 1510.
     163. Bonderup OK, Hansen JB, Teglbjaerg PS, et al. Långsiktig budesonidbehandling av kollagenös kolit: En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie. Gut 2009; 58:68.
     164. Münch A, Bohr J, Miehlke S, et al. Lågdos budesonid för underhåll av klinisk remission i kollagenös kolit: en randomiserad, placebokontrollerad, 12-månaders försök. Gut 2016; 65:47.
     165. Wildt S, Munck LK, Becker S, et al. Risk of osteoporosis in microscopic colitis. Postgrad Med 2018; 130:348.
     166. Bonderup OK, Folkersen BH, Gjersøe P, Teglbjaerg PS. Kollagenös kolit: en långsiktig uppföljningsstudie. Eur J Gastroenterol Hepatol 1999; 11: 493.
     167. Madisch A, Miehlke S, Lindner M, et al. Klinisk kurs av kollagenös kolit under en period av 10 år. Z Gastroenterol 2006; 44: 971.
     168. Mullhaupt B, Güller U, Anabitarte M, et al. Lymfocytisk kolit: klinisk presentation och långsiktig kurs. Gut 1998; 43: 629.