Den här texten är inte rolig att lägga ut, men samtidigt så vet vi med en sjukdom hur viktigt det är att veta vad som händer i kroppen, det här är vad man vet så här långt i pandemin om HPA axeln. Dvs den hormonaxel där binjurarna ligger på. Jag har markerat viktiga stycken och meningar. Observera att vissa slutsatser är dragna utifrån SARS. Men vi som är beroende av kortison måste vara medvetna om att det kan finnas en allvarlig påverkan.
En ny coronavirussjukdom (COVID-19), orsakad av allvarligt akut andningsyndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) har drabbat över 1 000 000 individer och hävdar mer än 56 000 liv i över 200 länder över hela världen sedan dess mystiska utbrott i Wuhan, Kina i december 2019. Den största fallserien från Kina hade visat att majoriteten av patienterna tillhörde åldersgruppen 30–79 år. De flesta fall var milda (81%), medan 14% var svåra och endast 5% kritiska. Den totala dödsfallsnivån var 2,3% [ 1 ]. SARS-CoV-2 drabbar främst lungorna, vilket resulterar i viral lunginflammation som ofta kompliceras av akut andningsbesvärssyndrom och sepsis. Viruset kan undvika värdets immunsystem genom att undvika detektering av deras dsRNA och genom att hämma värdinterferon-I-vägen [ 2]. Patogenen kommer in i pneumocyten genom att använda värdets angiotensin-omvandlande enzym 2 (ACE2) som en receptor. Dessutom uttrycks enzymet på arteriella och venösa endotelceller i många organ inklusive binjurarna. Obduktionsstudier av patienter som dog från SARS (det ursprungliga utbrottet 2003) visade degeneration och nekros i binjurebarken. SARS-CoV ("kusin" till SARS-CoV-2) identifierades i själva verket i binjurarna och antydde en direkt cytopatisk effekt av viruset. Därför är det troligt att kortisoldynamiken kan förändras hos patienter med SARS (och COVID-19). Men litteraturen är knapp i detta avseende.
En av de primära immunoinvasiva strategier som används av SARS-CoV, liksom influensavirus, är att slå ner värdens kortisolspänningsrespons. För att uppnå detsamma uttrycker SARS-CoV vissa aminosyrasekvenser som fungerar som molekylär efterliknande av värdens adrenokortikotropiska hormon (ACTH). De första 24 aminosyrorna av ATCH (ACTH 1-24 ) är mycket konserverade mellan olika däggdjursarter medan ACTH 25-39representerar den mindre bevarade regionen. Sex aminosyror i position 26, 29, 31, 33, 37 och 39 representerar de antigeniskt viktiga positionerna för däggdjurs ACTH. SARS (och influensavirus) innehåller många permutationer av aminosyrasekvenser med homologi med dessa troliga ACTH-nyckelrester. Antikroppar producerade av värden för att motverka viruset skulle i sin tur omedvetet förstöra värden ACTH, och därmed avskräcka kortisolökningen. Detta skulle innebära att alla patienter med SARS kan ha haft underliggande relativ kortisolinsufficiens [ 3 ]. Uppgifter om serumkortisolnivåer hos patienter med SARS (eller COVID-19) är emellertid inte tillgängliga fram till datum.
SARS (och COVID-19) kan också påverka hypothalamic-hypofysen-binjurens (HPA) axel. Biokemiska bevis för HPA-axel involvering i SARS rapporterades först av Leow et al . 64 överlevande av SARS-utbrottet utvärderades 3 månader efter återhämtning och periodvis därefter. Fyrtio procent av patienterna hade bevis för central hypocortisolism, varav majoriteten löstes inom ett år. En liten procentandel av patienterna hade också central hypotyreos och låg dehydroepiandrosteronsulfat. Författarna hade föreslagit möjligheten till en reversibel hypofysit eller en direkt hypothalamisk skada som kunde ha lett till ett tillfälligt tillfälligt hypothalamo-hypofysdysfunktion [ 4]. Infact, ödem och neuronal degeneration tillsammans med SARS-CoV genom har identifierats i hypotalamus vid obduktionsstudier. Hypotalamiska och hypofysvävnader uttrycker ACE2 och kan därför vara virala mål. Portalen för inträde av viruset i hypothalamus-hypofysen kan vara antingen direkt grundlig den cribriforma plattan via hematogen väg. Ändå har öppen hypokortisolism aldrig dokumenterats hos patienter med aktiv SARS (eller COVID-19). En prospektiv studie som utvärderar serumkortisol och ACTH hos patienter med svår COVID-19 pågår för närvarande (ChiCTR20000301150).
Oavsett serumkortisolnivåer har glukokortikoider använts hos patienter med kritiska sjukdomar inklusive SARS. Glukokortikoider används också hos patienter med COVID-19, även om den nuvarande interimshandledningen från WHO (släppt 28 januari 2020) avråder dess rutinmässiga användning. Dess användning i COVID-19 är baserad på förutsättningen att viruset kan framkalla en cytokinstorm i värden som kan undvikas genom användning av glukokortikoider. Glukokortikoider har använts vid behandling av andra virusinfektioner, särskilt respiratoriskt syncytialvirus, influensa och respiratorisk Coronavirus i Mellanöstern, men det finns inga kliniska data som tyder på någon nettofördel [ 5]. Fördelarna med glukokortikoider har dokumenterats hos patienter med septisk chock; chock hos patienter med COVID-19, även om de ses i cirka 5% av fallen, är ofta ett resultat av ökat intrathoracic tryck (på grund av invasiv ventilation) som hindrar hjärtfyllning. I avsaknad av septisk chock kan sålunda användning av glukokortikoider i COVID-19 diskuteras. En klinisk prövning av effekt och säkerhet av kortikosteroider i COVID-19 pågår för närvarande ( NCT04273321 ).
En rapport av Panesar et al. hos patienter med SARS hade visat att lymfopeni, sett hos ungefär hälften av patienterna, var relaterat till rådande serumkortisolnivåer. Patienter med lymfopeni hade högre serumkortisol och än de utan lymfopeni. Liknande data hos patienter med COVID-19 saknas nu. Frånvaro av lymfopeni hos patienter med COVID-19 kan emellertid användas som markör för hypokortisolism (absolut eller relativ) och ett lågt tröskelvärde skulle kunna hållas för att initiera glukokortikoidterapi i närvaro av chock eller akut andningsbesvärssyndrom. Icke desto mindre bör personer med känd binjurinsufficiens följa riktlinjer för sjukdagen och i allmänhet bör dubbla dosen glukokortikoider i tider med akut sjukdom. Dessutom har individer med binjurinsufficiens en ökad frekvens av andningsinfektionsrelaterade dödsfall,6 ].
Inga kommentarer:
Skicka en kommentar
Om någon känner sig felaktigt behandlad i denna blogg. Lämna meddelande på sidan så kommer felaktigheter att behandlas. Ni andra, lämna gärna förslag på ämnen ni vill veta mer om.